Pembrolizumab samotný nebo následně po jednofrakční neablativní radiaci do jedné z cílových lézí u dříve léčených pacientů s NSCLC stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek pouze po dohodě se sponzorem a primárním řešitelem.
• Mít výkonnostní stav ≤1 ECOG Performance Scale.

• Prokázat adekvátní funkci orgánů

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin nebo naměřený ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u subjektů s hladinami kreatininu >1,5násobkem ústavní ULN
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5krát ULN nebo ≤ 5krát ULN u subjektů s jaterními metastázami
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Mít jednu měřitelnou lézi alespoň 1 cm mimo plánované ozařovací pole (definované jako nepřijímající přímý paprsek z žádného z léčebných portálů).
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce - antikoncepci, po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce – antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Nezpůsobilí jsou pacienti, kteří dříve podstoupili ozáření překrývající se s aktuálními plánovanými obory radiační léčby. Překrytí je definováno jako jakákoli tkáň spadající do přímé dráhy předchozích i současných plánovaných radiačních polí.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a také nemají steroidy 3 dny před podáním studované medikace. Stabilní mozkové metastázy podle této definice by měly být stanoveny před první dávkou pembrolizumabu.
• Prodělal předchozí chemoterapii během 2 týdnů před studijní léčbou. Pacienti na cílené terapii (inhibitor tyrosinkinázy) mohou do studie vstoupit po 5 dnech bez terapie.

• Pacienti, kteří se neuzdravili (tj. ≤ stupeň 2 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  --Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C.

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.