Пембролизумаб отдельно или последовательно после одной фракции неабляционного облучения одного из целевых очагов у ранее леченных пациентов с НМРЛ IV стадии

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только по согласованию со спонсором и основным исследователем.
• Иметь статус производительности ≤1 по шкале производительности ECOG.

• Демонстрация адекватной функции органа

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки или измеренный ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина> 1,5 раза выше ВГН учреждения
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН или ≤ 5 раз выше ВГН для субъектов с метастазами в печень
  • Альбумин ≥ 2,5 мг/дл
• Иметь одно поддающееся измерению поражение не менее 1 см за пределами запланированного поля облучения (определяемое как отсутствие прямого луча от любого из лечебных порталов).
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции - контрацепцию в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции — контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию, совпадающую с текущими запланированными полями лучевой терапии, не подходят. Перекрытие определяется как любая ткань, попадающая на прямой путь как предыдущего, так и текущего запланированного поля облучения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, а также не принимают стероиды за 3 дня до приема исследуемого препарата. Стабильные метастазы в головной мозг согласно этому определению должны быть установлены до введения первой дозы пембролизумаба.
• Прошел предшествующую химиотерапию в течение 2 недель до исследуемого лечения. Пациенты, получающие таргетную терапию (ингибитор тирозинкиназы), могут продолжить исследование через 5 дней после прекращения терапии.

• Пациенты, которые не выздоровели (т. е. ≤ 2 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  --Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.