Pembrolizumabe sozinho ou sequencialmente após fração única de radiação não ablativa para uma das lesões-alvo, em pacientes previamente tratados com estágio IV NSCLC

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou questão de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do Patrocinador e do investigador principal.
• Ter um status de desempenho de ≤1 ECOG Performance Scale.

• Demonstrar função adequada do órgão

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Creatinina sérica ou medida ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 vezes o LSN institucional
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN ou ≤ 5 vezes LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• Ter uma lesão mensurável de pelo menos 1 cm fora do campo de radiação planejado (definido como não receber feixe direto de nenhum dos portais de tratamento).
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Os pacientes que receberam radiação anteriormente sobreposta aos campos de tratamento de radiação planejados atuais não são elegíveis. A sobreposição é definida como qualquer tecido que caia no caminho direto dos campos de radiação planejados anteriores e atuais.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e também estejam sem esteróides 3 dias antes da dosagem com a medicação do estudo. Metástases cerebrais estáveis ​​por esta definição devem ser estabelecidas antes da primeira dose de pembrolizumabe.
• Teve quimioterapia anterior, dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo. Os pacientes em terapia direcionada (inibidor de tirosina quinase) podem entrar no estudo após 5 dias sem terapia.

• Pacientes que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 2 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  --Observação: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.