Pembrolizumab da solo o in sequenza dopo radioterapia non ablativa a singola frazione su una delle lesioni bersaglio, in pazienti precedentemente trattati con NSCLC in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o problema di sicurezza del soggetto) può inviare un campione archiviato solo previo accordo dello sponsor e del ricercatore principale.
• Avere un performance status di ≤1 ECOG Performance Scale.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica o misurata ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 volte l'ULN istituzionale
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN o ≤ 5 volte ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• Avere una lesione misurabile di almeno 1 cm al di fuori del campo di radiazione pianificato (definito come non ricevere il raggio diretto da nessuno dei portali di trattamento).
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni che si sovrappongono ai campi di trattamento radioterapico attualmente pianificati non sono idonei. La sovrapposizione è definita come qualsiasi tessuto che rientri nel percorso diretto dei campi di radiazione pianificati precedenti e attuali.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane e, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano anche senza steroidi 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Le metastasi cerebrali stabili secondo questa definizione dovrebbero essere stabilite prima della prima dose di pembrolizumab.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, entro 2 settimane prima del trattamento in studio. I pazienti in terapia mirata (inibitore della tirosina chinasi) possono partecipare allo studio dopo 5 giorni di sospensione della terapia.

• Pazienti che non si sono ripresi (cioè, ≤ Grado 2 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  --Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni dovute all'intervento prima di iniziare la terapia. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

• - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C.

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.