Az e-cigaretta lélegeztetési és tüdő endotélium toxicitása: Randomizált keresztezett kísérleti tanulmány (VaPE-Tox)
Az e-cigaretta szellőztetése és tüdő endotélium toxicitása (VaPE-Tox): Randomizált keresztezett kísérleti tanulmány
Az e-cigaretta akut pulmonális toxicitásának meghatározása fiatal felnőtteknél kiemelt közegészségügyi jelentőségű, mivel az e-cigaretta gőze bizonyított toxikus anyagokat tartalmaz, amelyek a feltételezések szerint akut károsodást okoznak a légutakban és a tüdő mikroérrendszerében, ami elősegítheti a CLD kialakulását. amelyekre kevés hatékony terápia maradt.
A tanulmány ezért egy kísérleti vizsgálatot javasol, tíz egészséges fiatal felnőtt körében randomizált keresztezési elrendezést alkalmazva, hogy teszteljék a standardizált e-cigaretta expozíció akut hatásait két érzékeny, biztonságos, nem invazív képalkotó módszerrel: (1) szellőzési hibák hiperpolarizált héliumon. fokozott mágneses rezonancia képalkotás és (2) pulmonális mikrovaszkuláris véráramlás gadolíniummal javított pulmonális mágneses rezonancia angiográfián.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és az angiográfiás (MRA) intézkedések ígéretes megközelítések az e-cigaretta várható akut tüdőtoxicitásának kimutatására és jellemzésére. A hiperpolarizált héliummal (3He) fokozott MRI érzékenyebb lehet, mint a spirometria, a tüdőfunkció globális mérőszáma a légúti toxicitás meghatározására. 3A He-fokozott MRI-t használták a lélegeztetési rendellenességek mértékének kimutatására normál spirometriájú egészséges személyeknél; asztmás betegek lélegeztetési változásainak mérése hörgőtágítókkal és metakolinnal pre- és utókezeléssel; valamint COPD-ben szenvedő személyek tüdőkórházi kezelésének előrejelzése. Eközben egészen a közelmúltig hiányoztak a pulmonalis vaszkuláris toxicitás nem invazív mérései. A kutatók a tüdő mikrovaszkuláris véráramlásának innovatív mérését fejlesztették ki gadolíniummal (Gd) fokozott MRA-val, amely a korai krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és az emfizémában feltűnően kórosnak bizonyult, és megnövekedett endoteliális mikrorészecskékhez kapcsolódik. az endothel diszfunkció markere. Mindazonáltal ezen érzékeny, nem invazív, megismételhető és reprodukálható intézkedések egyikét sem alkalmazták az e-cigaretta toxicitásának értékelésére.
Feltételezhető, hogy az e-cigaretta gőzének belélegzése a globális és regionális szellőzési hibák akut növekedését, valamint a globális és regionális pulmonális mikrovaszkuláris perfúzió akut csökkenését eredményezi.
Ez a kísérleti munka biztosítja majd a tapasztalatokat és adatokat a későbbi finanszírozási kérelmek támogatásához, amelyek lehetővé teszik a különböző összetételű (például nikotinnal és anélkül, ízesítővel és anélkül) e-cigarettagőz akut toxicitásának végleges megállapítását krónikus tüdőbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegeknél. (pl. asztma) a pulmonalis lélegeztetésre és a mikrovaszkuláris perfúzióra. Ezen túlmenően, a hipotézisek megerősítése ebben a mintában fontos előzetes bizonyítékot szolgáltatna az e-cigaretta tüdőtoxicitására az ideiglenes szabályozási döntések meghozatalához, valamint potenciálisan élénk képeket generálna az e-cigaretta ártalmairól, amelyek jelentősek lehetnek a nagyközönség számára, és ezért alkalmasak közoktatási kampányokban való felhasználása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- e-cigaretta jelenlegi használata (>1x/hó, de <4 nap/hét)
Kizárási kritériumok:
- bármilyen krónikus egészségügyi vagy súlyos pszichiátriai probléma, beleértve a jelenlegi asztmát
- saját bevallása szerint erős horkolás/alvási apnoe
- hörgőtágító előtti FEV1 vagy FVC <80% előrejelzett vagy FEV1/FVC < a normál alsó határa
- MRI kizárások (terhesség, klausztrofóbia, fém a testben, gadolínium allergia, eGFR <60 ml/perc/1,73 m2)
- MRI vizsgálat kontraszttal az elmúlt 12 hónapban vagy tervezett MRI kontraszttal a következő 6 hónapban
- a következők bármelyikének használata az elmúlt 30 napban: bármilyen hagyományos cigaretta, marihuána >10 nap, bármilyen tiltott kábítószer, bármilyen gyógyszer vagy inhalátor (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat)
- mértéktelen ivás (≥ 5 alkoholos ital 2 órán keresztül) az előző két hét során
- nemkívánatos tüneti válasz a vizsgálati e-cigaretta expozícióra (pl. szívdobogás, légszomj, mellkasi fájdalom, fejfájás, szédülés)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Először az e-cigi
A résztvevők az első két MRI-mérés előtt esnek át az e-cigaretta expozíción, majd az utolsó két MRI-vizsgálat előtt esnek át a színlelt expozíción.
A két kísérleti expozíció (e-cigaretta és színlelt) mellett végzett két MRI-t (1) gadolínium, majd (2) hiperpolarizált 3-hélium javítja.
|
A tanulmányban szereplő e-cigaretta expozíciója 10 szívás lesz, 30 másodperces szívásközi intervallumokkal, amint azt egy képzett kutatói asszisztens közvetlenül megfigyeli, szabványos e-cigaretta használatával.
A kartomizálókat, akkumulátorokat és e-folyadékokat kereskedelmi beszállítóktól szerzik be.
Az e-cigaretta készülékbe 1 ml íztelen e-folyadékot töltenek be, PG: növényi glicerin aránya 70:30 és nikotintartalma 1,8 mg/dl.
A „nem exponált” állapot a tanulmányi e-cigaretta légzése lesz (10 szívás 30 másodperces szívásközi intervallumokkal), kikapcsolt elem mellett.
A hiperpolarizált 3-héliumot kísérleti kontrasztanyagként fogják használni a lélegeztetéses MRI-vizsgálatokhoz, amelyeket résztvevőnként kétszer végeznek mindkét kísérleti karban.
Körülbelül 250-600 ml hiperpolarizált 3He-t 300-750 ml nitrogénnel elegyítve egy egyirányú szelepen keresztül inhalálunk egy inhaláció során, körülbelül a maradék térfogattól kezdve.
Más nevek:
A gadolinium kontrasztot az antecubitalis vénába fecskendezik egy 18-20 gauge IV-en keresztül.
A gadolínium típusa 0,03 mmol/ttkg dotarem (gadoterát meglumin).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Sham először
A résztvevők az első két MRI-vizsgálat előtt esnek át az ál-expozíción, majd az utolsó két MRI-vizsgálat előtt esnek át az e-cigaretta-expozíción.
A két kísérleti expozíció (e-cigaretta és színlelt) mellett végzett két MRI-t (1) gadolínium, majd (2) hiperpolarizált 3-hélium javítja.
|
A tanulmányban szereplő e-cigaretta expozíciója 10 szívás lesz, 30 másodperces szívásközi intervallumokkal, amint azt egy képzett kutatói asszisztens közvetlenül megfigyeli, szabványos e-cigaretta használatával.
A kartomizálókat, akkumulátorokat és e-folyadékokat kereskedelmi beszállítóktól szerzik be.
Az e-cigaretta készülékbe 1 ml íztelen e-folyadékot töltenek be, PG: növényi glicerin aránya 70:30 és nikotintartalma 1,8 mg/dl.
A „nem exponált” állapot a tanulmányi e-cigaretta légzése lesz (10 szívás 30 másodperces szívásközi intervallumokkal), kikapcsolt elem mellett.
A hiperpolarizált 3-héliumot kísérleti kontrasztanyagként fogják használni a lélegeztetéses MRI-vizsgálatokhoz, amelyeket résztvevőnként kétszer végeznek mindkét kísérleti karban.
Körülbelül 250-600 ml hiperpolarizált 3He-t 300-750 ml nitrogénnel elegyítve egy egyirányú szelepen keresztül inhalálunk egy inhaláció során, körülbelül a maradék térfogattól kezdve.
Más nevek:
A gadolinium kontrasztot az antecubitalis vénába fecskendezik egy 18-20 gauge IV-en keresztül.
A gadolínium típusa 0,03 mmol/ttkg dotarem (gadoterát meglumin).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pulmonáris mikrovaszkuláris véráramlás (PMBF), Gadoliniummal javított MRI-n mérve, az e-cigarettának kitett és nem exponált állapotok között
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A PMBF-et gadolíniummal javított MRI-n fogják mérni az e-cigaretta és a színlelt expozíció után.
Négy nap telt el a PMBF (e-cigaretta) és a PMBF (hamis) mérése között.
A PMBF-et ml (vér)/perc/ml (tüdőtérfogat) mértékegységben mérjük.
Alacsonyabb PMBF-értéket figyeltek meg COPD-ben és emfizémában szenvedő felnőtteknél.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
|
Szellőztetési hiba százalékos aránya (VDP), hiperpolarizált 3 héliummal javított MRI-n mérve
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A VDP-t hiperpolarizált 3-héliummal javított MRI-n mérik az e-cigaretta és a színlelt expozíció után.
Az MRI előzetes kvalitatív/vizuális értékelésének korlátai miatt új mély tanulási megközelítést fejlesztettünk ki és validáltunk a lélegeztetési hibák pontos mérésére, és ezzel a módszerrel jelentjük a nem teljesen lélegeztetett tüdő százalékos arányát.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Regionális PMBF, Gadoliniummal javított MRI-n mérve
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A regionális PMBF-értéket (azaz a jobb versus bal lebenyben, a felső és az alsó lebenyben) gadolíniummal javított MRI-n mérik az e-cigaretta és a színlelt expozíció után.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
|
Regionális VDP, Hiperpolarizált 3-héliummal erősített MRI-n mérve
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A regionális VDP-t az alsó tüdőben hiperpolarizált 3Hélium-fokozott MRI-vel mértük e-cigaretta és színlelt expozíció után.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
|
Tüdőfunkció, spirometriával mérve
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A tüdőfunkciót spirometriával mérik.
Két résztvevőnek csak egy érvényes FEV1 mérése volt, és egy résztvevőnek nem volt érvényes FEV1 mérése.
Ezért 3 résztvevőt (2 "E-cigaretta először" és 1 "Sham first") nem elemeztek.
Az elemzés a csoportokat egyesíti, hogy elkülönítse a randomizációs csoport (sorrend) és az expozíció hatásait.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
|
A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO)
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A DLCO mérésre kerül.
A DLCO mérésére használt gép meghibásodott.
Ezért csak egy résztvevőnek voltak párosított DLCO-értékei, 3-nak pedig nem párosított mérőszámai.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
|
Szívteljesítmény, szív MRI-vel mérve
Időkeret: Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
A perctérfogatot szív MRI-vel mérik.
Az „E-cigaretta először” karon 2 résztvevőnél nem volt 2 érvényes CO-mérés (egy pár hiányzott, egy érvénytelen volt).
A „Sham first” karon 3 résztvevőnél egy érvénytelen CO-mérték volt.
Az elemzés a csoportokat egyesíti, hogy elkülönítse a randomizációs csoport (sorrend) és az expozíció hatásait.
|
Expozíció után (kb. 30 másodperc)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth Oelsner, MD, MPH, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAQ8089
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .