QUILT-3.049: NANT hármas negatív emlőrák (TNBC) vakcina: Kombinált immunterápia olyan TNBC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az antraciklin alapú kemoterápia során vagy azt követően haladtak előre

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
3. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható TNBC, amely az antraciklin alapú kemoterápia során vagy azt követően előrehaladott, vagy az alany elutasította az antraciklin alapú kemoterápiát.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
5. Legalább 1 mérhető léziója legyen ≥ 1,5 cm-es.
6. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezése után friss tumorbiopsziás mintát kell venni. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintát adni, és ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli, tumorbiopsziás mintát a kezelés megkezdése után 8 héttel.
8. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
9. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben a 2. vagy magasabb fokozatú (CTCAE 4.03-as verzió) hematológiai toxicitás a kórtörténetben, amely korábbi kezelésből ered.
2. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 éven belül bármilyen egyéb aktív rosszindulatú daganatra vagy agyi metasztázisra utaló jel, kivéve a kontrollált bazálissejtes karcinómát; a kórelőzményben szereplő prosztatarák, amely nem részesül aktív szisztémás kezelésben (kivéve a hormonkezelést), és nem mutatható ki prosztata-specifikus antigénnel (PSA) (< 0,2 ng/ml); és terjedelmes (≥ 1,5 cm-es) betegség, amely a mellkas központi hilaris területén metasztázisokkal jár, és a tüdő érrendszerét érinti.
3. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallja a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
4. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
5. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
6. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
7. A jogosultsági feltételek teljesítéséhez teljes vérátömlesztés szükséges.

8. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Fehérvérsejtek (WBC) száma < 3500 sejt/mm3.
   2. Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm3.
   3. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dl.
   5. Az összbilirubin meghaladja a normál érték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   7. Az alkalikus foszfatáz szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   8. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   9. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × ULN (kivéve, ha terápiás véralvadásgátlót alkalmaznak).
9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
10. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
11. A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
12. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan személyeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia.
13. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
14. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel nemkívánatos reakciót váltanak ki.
15. Erős CYP3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt és grapefruitból készült készítményeket) vagy erős ributin, ributin, karbanifamazinduktorok, ributin, p , rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
16. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
17. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a kórelőzményben a jelen vizsgálat szűrése előtt 14 napon belül, kivéve a prosztatarákos férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
18. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
19. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
20. Terhes és szoptató nők.