Kísérleti tanulmány az Avelumab (MSB0010718C) biztonságosságának és klinikai aktivitásának vizsgálatára timomában és thymus carcinomában a platina alapú kemoterápia progressziója után

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A résztvevőknek a patológiai osztály/CCR/NCI által szövettanilag megerősített timomával vagy thymus carcinomával kell rendelkezniük.
• A résztvevőknek legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiában kell részesülniük, vagy a résztvevőnek vissza kell utasítania a citotoxikus kemoterápiát. A progresszív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt dokumentálni kell, és a résztvevőknek előrehaladott, nem reszekálható betegségben kell állniuk, amely nem alkalmas sebészeti eltávolításra.
• A PD-1 vagy PD-L1 által irányított immunellenőrző pont blokád előzetes kezelése megengedett, ha a kezelést nem szakították meg a betegség progressziója vagy életveszélyes nemkívánatos események miatt a vizsgáló döntése szerint (a laboratóriumi eltérések előzetes kezelés mellett nem zárják ki a résztvevőket ebből a vizsgálatból).
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással a RECIST 1.1 szerint.

• 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női alanyok

  -- Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az Avelumab résztvevőknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról

• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 1.

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám: nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm^3 VAGY nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x 10^9/l
  • 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék VAGY 100 x 10^9/L vagy nagyobb
  • hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb (lehet, hogy transzfundált)
  • az összbilirubin a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) legfeljebb 2,5 x ULN VAGY kisebb vagy egyenlő, mint 5 x ULN dokumentált májbetegségben szenvedő betegeknél
  • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc a Cockcroft Gault-képlet szerint (vagy helyi intézményi standard módszer szerint)
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfiak és nők számára, ha fennáll a fogamzás veszélye. (Megjegyzés: A vizsgált gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Ezért a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amely 2 barrier módszerként, vagy 1 spermiciddel, méhen belüli eszközzel vagy orális női szájon át alkalmazott fogamzásgátlási módszerrel történik.

fogamzásgátló. Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni 30 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 30 nappal az utolsó avelumab-kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost.)

- Terhességi teszt: negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők esetében.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel

• egyidejű rákellenes kezelés a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül (pl. citoreduktív terápia, sugárterápia [kivéve a palliatív csontirányítású sugárkezelést], immunterápia vagy citokinterápia, kivéve az eritropoetint); nagy műtét a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát); egyidejű szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül; hormonális szerek alkalmazása csecsemőmirigyrák kezelésére a próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül; vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

  --Megjegyzés: A biszfoszfonátot vagy denosumabot kapó alanyok jogosultak arra, hogy a kezelést legalább 14 nappal az avelumab első adagja előtt megkezdték.

• Korábbi rosszindulatú betegség az elmúlt 2 évben, a következő kivételekkel: bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, in situ duktális emlőkarcinóma, papilláris vagy follikuláris pajzsmirigy karcinóma és nem izom-invazív hólyagrák .
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. 1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, tiszta vörösvérsejt-apláziában, Good s szindrómában, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedők jelentkezhetnek. Az anti-acetilkolin receptort a szűrés során ellenőrizni fogják. A résztvevők nem jogosultak a részvételre, ha az eredmények pozitívak, még akkor is, ha nincs autoimmun betegség klinikai anamnézisében.
• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket a rossz prognózis miatt kizárják a vizsgálatból. Azok a résztvevők azonban, akik agyi metasztázisukat kezelték, és agyi betegségük 3 hónapig stabil maradt szteroidterápia nélkül, be lehet vonni.

• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, vagy jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve többek között:

  • Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
  • Ismert, hogy az anamnézisben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma szerepel.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Korábbi ismert súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v5 Grade 3 vagy annál nagyobb).
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v5. fokozat > 1), azonban alopecia, szenzoros neuropátia 2-es vagy annál kisebb fokozat, vagy 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő egyéb fokozat, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján, elfogadható.
• Terhesség vagy szoptatás időszaka. Megjegyzés: Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi teszt szükséges. Mentesek a posztmenopauzás nők (életkorral összefüggő amenorrhoea legalább 12 egymást követő hónapig vagy follikulus-stimuláló hormon (FSH) > 40 milli nemzetközi egység milliliterenként [mIU/ml]), vagy akik méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon estek át. terhességi teszt. Ha szükséges a posztmenopauzás állapot megerősítéséhez, az FSH-szintet is figyelembe veszik a szűrés során.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az Avelumab az antineoplasztikus/monoklonális antitestekként ismert szerek osztályába tartozik, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejtenek ki. Mert fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata

csecsemők szoptatása az anya Avelumab-kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Avelumabbal kezelik.

• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a New York Heart Association II. osztályba sorolt ​​osztály, vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
• Minden egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, beleértve az immun vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, az immun tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a résztvevőket a vizsgálatba való belépésre.
• Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
• Nem onkológiai vakcinaterápiák a fertőzéses betegségek megelőzésére (pl. szezonális influenza elleni vakcina, humán papilloma vírus elleni vakcina) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül, a COVID-19 elleni védőoltások kivételével. A vizsgálat alatti vakcinázás szintén tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását (pl. inaktivált influenza elleni vakcinák) és a COVID-19 elleni védőoltások.
• A HIV-pozitív TET-ben részt vevők nem jogosultak az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatára az immunkontroll-gátlóval végzett kezelést követően. Ebben a betegpopulációban korábban már dokumentáltak disszeminált herpeszvírus- és gombás fertőzéseket.