Avelumab kiújult vagy refrakter extranodális természetes gyilkos/T-sejtes limfómában [AVENT TANULMÁNY]

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. Történetileg diagnosztizált ENKTL: A WHO 2016-os osztályozási szabványai az ENKTL diagnosztizálására teljesülnek.
2. A kezdeti diagnózist követően legalább egyfajta kezelés után visszaesett vagy refrakter lett.
3. Ha van legalább egy mérhető elváltozás.
4. Abban az esetben, ha a teljes test aktivitása (ECOG PS) 0-2.
5. A klinikai vizsgálatban való részvételhez való írásbeli hozzájárulás esetén: alá kell írnia az alany beleegyező nyilatkozatát, amely tartalmazza a diagnózis vagy a relapszus idején végzett mintavételt (mintát kell adni): 10 4um (legalább 5) és biomarker (3-5 ml perifériás). a szűrési időszakban vett vérvételről mintát kell adni), és az alany megértette a klinikai vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat a klinikai vizsgálatban való részvétel szándékával (vagy az alany képviselője által aláírt).
6. Ha 19 évesnél idősebb.

7. Ha a következő hematológiai eredmények teljesülnek:

   • Az abszolút neutrofilszám 1500/mm3 vagy nagyobb, függetlenül a növekedési faktor ellátottságtól.
   • A vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy nagyobb, függetlenül a vérellátástól. (Azonban olyan betegségek esetén, mint például a csontvelő érintettsége vagy lépmegnagyobbodás miatti thrombocytaszám csökkenés, 50000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszámú betegek is részt vehetnek ebben a vizsgálatban.)
   • A hemoglobin 9,0 g/dl vagy nagyobb.

8. Ha a következő biokémiai eredmények teljesülnek:

   • Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5-szeres felső határ (ULN): Ha a máj vérenzim-száma egy betegség, például a limfóma májbehatolása miatt növekszik, a vizsgáló belátása szerint akár ≤ 5-szörös ULN-t is regisztrálhat. .
   • Ha a bilirubin a Gilbert-szindróma miatt emelkedik, az összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha nem máj.
   • Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2.
9. A klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok fogamzásgátlásában a helyi előírásoknak megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni termékenységben lévő nők vagy szexuálisan aktív férfiak esetében (termékenységben lévő nők esetében hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni) a vizsgált gyógyszer beadása során és azt követően 1 hónapig, a férfiaknak pedig a vizsgált gyógyszer beadása alatt és azt követően 3 hónapig kell alkalmazniuk).
10. A fertilitásban lévő nőknek negatív eredményt kell mutatniuk a vérlemezkék (béta-chorion gonadotropin) vagy a vizelet terhességi tesztje során a szűréskor.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Ha a kórelőzményben karcinómás agyhártyagyulladás, tünetekkel járó leptomeningealis megbetegedések szerepelnek, vagy a központi idegrendszer másodlagos behatolása CT vagy MRI vizsgálat alapján.
2. Abban az esetben, ha a klinikai vizsgálat megkezdésétől számított elmúlt 3 évben a célbetegségen kívül más karcinómák is előfordultak, vagy egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében: Kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát és cervicalis intraepiteliális neopláziát.
3. Ha az előző kemoterápiából származó bármely toxicitás nem állt helyre 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra a szűrés időpontjában; azonban a hajhullás és a csontvelő-gátlás kizárt, és perifériás polyneuropathia regisztrálható a kutató belátása szerint, ha nem áll fenn a biztonságosság kockázata 2-es fokozatnál.
4. A klinikai vizsgálatra való regisztrációtól számított 4 héten belüli jelentősebb műtét vagy az ilyen műtét súlyos szövődményéből való felépülés hiánya esetén.
5. Ha a klinikai vizsgálatba való regisztrációkor immunszuppresszáns gyógyszereket használ: Kivéve a helyi szteroid injekciókat, például az orrba adott vagy inhalációs szteroidot, a szteroid kenőcsöt és az ízületi üregekbe adott injekciókat. A teljes testre kiterjedő szteroid adása esetén napi 10 mg vagy annál kisebb prednizolon adható (ha a 10 mg-os vagy annál nagyobb prednizolon dózis fenntartásához mellékvese-elégtelenség szükséges, a vizsgáló megítélése szerint elfogadható) és a prednizolon szteroid injekciója. -a CT vagy egyéb vizsgálat előtti kezelés is megengedett.
6. Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavar, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, agyi infarktus vagy más klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy a New York Heart Association által funkcionálisan besorolt ​​3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség esetén a szűrést követő 6 hónapon belül .
7. Abban az esetben, ha a kórelőzményben súlyos túlérzékenység szerepel a vizsgálathoz használt vizsgált gyógyszerrel vagy annak anyagaival szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységet (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
8. Ha ismert a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV), aktív C típusú hepatitis vírus vagy aktív B típusú hepatitis vírus (azonban egészséges hordozók esetében, akik nem igényeltek tünetmentes kezelést, ha a vírusellenes gyógyszer szedhető, a nyomozó ítélete alapján nyilvántartásba vehetők. Ebben az esetben a HBV DNS-tesztet rendszeresen ellenőrizni kell a gasztroenterológiai osztályon keresztül, vagy kontrollálatlan aktív teljes testfertőzés útján, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel.
9. Életveszélyes betegségek, egészségügyi állapotok vagy légzési elégtelenség esetén, amely veszélyeztetheti az alanyok biztonságát vagy a klinikai vizsgálat eredményeit.
10. Homogén hematopoietikus őssejt transzplantáció esetén.
11. Aktív autoimmun betegség esetén, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer adagolását; kivéve az 1-es típusú cukorbetegséget, a pikkelysömört, a vitiligot, a hyperthyreosisot vagy az immunszuppresszánst nem igénylő pajzsmirigy alulműködést.
12. Ha a vizsgázó nem érti a klinikai vizsgálatot, vagy nem felel meg a klinikai vizsgálat szabályainak, ideértve a közelmúltban vagy a múltban tett aktív öngyilkossági vagy önsérülési kísérletet és más súlyos akut vagy krónikus betegségeket, mint például immunocolitis, ulceros colitis, immunopneumonia, tüdőfibrózis, vagy mentális állapotok; vagy ha a vizsgáló megállapítja, hogy a vizsgálatban való részvétel nem megfelelő a vizsgálatban való részvétel vagy kezelés kockázata miatt, amely a káros hatások vagy a vizsgálati eredmények értelmezése miatt megnövekedhet, ami akadályozhat.
13. Ha a jelölt terhes vagy szoptat a szűrés időpontjában.
14. Nagyobb műtét vagy élő attenuált vakcina esetén a klinikai vizsgálatba való regisztrációt követő 4 héten belül.

15. Az alábbi májbetegségek esetén:

    • B vagy C típusú hepatitishez kapcsolódó krónikus hepatitis vagy májcirrhosis.
    • Pozitív reakció a B típusú hepatitis felszíni antigénjére, tünetek nélkül. (Egészséges, tünetmentes kezelést nem igénylő hordozók esetében azonban, ha a vírusellenes szer szedhető, a vizsgáló döntése alapján bejegyezhető. Ebben az esetben a HBV DNS-tesztet rendszeresen ellenőrizni kell a gasztroenterológiai osztályon keresztül): Pozitív reakció a C típusú hepatitis RNS-ére, tünetek nélkül.
16. Korábban PD-1 / PD-L1 inhibitornak volt kitéve
17. Más rákellenes kezelés vagy más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a klinikai vizsgálatba való regisztrációt követő 4 héten belül.