Avelumab és sugárzás az izom-invazív hólyagrákban

A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi alkalmazható felvételi kritériumnak.

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt átmeneti sejtes (uroteliális) húgyhólyag karcinóma, amely a beiratkozástól számított 6 hónapon belül invazív a muscularis propriába (≥T2 betegség). Változatos hisztológiák (laphám, adenokarcinóma, mikropapilláris stb.) jelenléte megengedett. Megjegyzés: A nem izom-invazív hólyagrák (≤T1) előzetes diagnosztizálása megengedett, transzuretrális reszekcióval kezelve intravezikuláris terápiával vagy anélkül (jelenleg izominvázióval).
• Képtelenség ciszplatin-alapú kemoterápiában részesülni, a kreatinin-clearance <60 ml/perc, az ECOG PS ≤2, a 2-es vagy magasabb fokú hallásvesztés, a NYHA 3-as vagy magasabb osztályú, neuropátia (2-es vagy magasabb fokozat) vagy a beteg elutasítása alapján. ciszplatin alapú kemoterápia.

További felvételi feltételek:

• 18 év feletti férfi vagy női alanyok
• Az ECOG-teljesítmény állapota ≤2 vagy a Karnofsky-pontszám ≥60% (lásd az A. függeléket)
• A várható élettartam több mint 1 év
• Mutassa be a szervek és a csontvelő normális működését
• A becsült kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint.
• Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 30 napig utolsó avelumab kezelés, ha fennáll a fogamzás kockázata
• Képes a vizsgálati kezelés megkezdésére (az Avelumab első ciklusa) a legutóbbi vizsgálat előtti TURBT után 1-8 héten belül.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Előzetes intravénás terápia hólyagrák kezelésére
• Előzetes kismedencei sugárzás
• A kissejtes szövettan bármely összetevője a hólyagbiopsziában
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroid vagy helyi szteroid injekció (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. A szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) megengedettek.
• Más rosszindulatú daganat anamnézisében a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve: nem izom-invazív hólyagrák (azaz ≤T1), teljesen reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, befejezett reszekált in situ karcinóma bármely helyről vagy lokalizált a prosztatarákot nem sugárzás alapú megközelítéssel véglegesen kezelték.

További kizárási feltételek:

• Nyirokcsomó érintettség vagy metasztatikus betegség bizonyítéka a mellkas, a has és a medence CT-jén. Ahhoz, hogy pozitívnak minősüljön, a nyirokcsomónak >15 mm-nek kell lennie a rövid tengelyen.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegség: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály), instabil angina pectoris, súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar vagy CVA/stroke/MI (< 6 hónappal a felvétel előtt)
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Szoptató nők, akik nem hajlandóak abbahagyni a szoptatást a kezelés alatt és a kezelés időtartama után legalább egy hónapig
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében HIV-pozitív vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma pozitív volt
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzés
• Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását
• Nagy műtét az elmúlt 30 napon belül (a TURBT kivételével).
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív)
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• A beteg nem hajlandó abbahagyni (vagy el akarja kezdeni) a gyógynövény- és természetes gyógymódok szedését, amelyek immunmoduláló hatásúak lehetnek a vizsgálati időszak alatt
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia ≤ 2 vagy egyéb ≤ 2 fokozatú, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun tüdőgyulladást, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból.