QUILT-3.049: Vacuna NANT triple negativa contra el cáncer de mama (TNBC): inmunoterapia combinada en sujetos con TNBC que han progresado durante o después de la quimioterapia basada en antraciclinas

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
3. TNBC metastásico o irresecable confirmado histológicamente que ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en antraciclinas o el sujeto ha rechazado la quimioterapia basada en antraciclinas.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Tener al menos 1 lesión medible de ≥ 1,5 cm.
6. Debe tener una muestra de biopsia de tumor reciente obtenida después de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección.
7. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre y, si el investigador lo considera seguro, una muestra de biopsia del tumor 8 semanas después del inicio del tratamiento.
8. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
9. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 año después de finalizar la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar usar un condón hasta 4 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de toxicidad hematológica persistente de grado 2 o superior (CTCAE Versión 4.03) como resultado de una terapia previa.
2. Dentro de los 5 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, cualquier evidencia de otras neoplasias malignas activas o metástasis cerebrales excepto carcinoma de células basales controlado; historial previo de cáncer de próstata que no esté bajo tratamiento sistémico activo (excepto terapia hormonal) y con antígeno prostático específico (PSA) indetectable (< 0.2 ng/mL); y enfermedad voluminosa (≥ 1,5 cm) con metástasis en el área hiliar central del tórax y compromiso de la vasculatura pulmonar.
3. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
4. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
5. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
6. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
7. Requiere transfusión de sangre completa para cumplir con los criterios de elegibilidad.

8. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3500 células/mm3.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500 células/mm3.
   3. Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   4. Hemoglobina < 9 g/dL.
   5. Bilirrubina total mayor que el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   6. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática).
   7. Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   8. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   9. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 × LSN (a menos que se trate de anticoagulación terapéutica).
9. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
10. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
11. Resultados positivos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
14. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
15. Uso concomitante o previo de un inhibidor potente de CYP3A4 (incluidos ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol y productos de toronja) o inductores potentes de CYP3A4 (incluidos fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina , rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
16. Uso concurrente o anterior de un inhibidor potente de CYP2C8 (gemfibrozil) o un inductor moderado de CYP2C8 (rifampicina) en los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
17. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 14 días anteriores a la selección para este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
18. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
19. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
20. Mujeres embarazadas y lactantes.