A sejtek jelátvitele és az oxidatív stresszel szembeni ellenállás: az öregedés és a testmozgás hatásai
2020. augusztus 21. frissítette: Tinna Traustadottir, Northern Arizona University
Az előrehaladott életkor a fő kockázati tényező olyan krónikus betegségekben, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség, az Alzheimer-kór és a rák.
Ennek egyik oka az oxidatív stresszel szembeni csökkent ellenállás lehet, mivel az öregedéssel csökken az antioxidáns védekezés és a sejtvédelem.
Ezt állatkísérletek is kimutatták, és az is, hogy a károsodás némileg helyreállítható testmozgással.
Ez lesz az első olyan vizsgálat, amely ezt embereken teszteli, fiatal és idősebb inaktív felnőttek összehasonlításával egy gyakorlati beavatkozás előtt és után. Ez egy praktikus és költséghatékony beavatkozás, amely óriási közegészségügyi hatással lehet a betegségek kockázatának és az orvosi költségek csökkentésével.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az előrehaladott életkor jelentősen megnöveli számos betegség, köztük a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség, az Alzheimer-kór és a rák kockázatát.
Az életkor előrehaladtával megnövekedett kockázat hátterében álló fő tényező az oxidatív sérülésekkel vagy oxidatív stresszel szembeni ellenállás csökkenése.
Ezért az oxidatív stresszel szembeni ellenállás fenntartása vagy növelése kritikus fontosságú az életkorral összefüggő betegségek megelőzésében és a sikeres öregedés elősegítésében.
Az életkor előrehaladtával az oxidatív stresszel szembeni alacsonyabb ellenállás egyik lehetséges oka a redox állapot fokozatos eltolódása egy oxidáltabb sejtkörnyezet felé, ami potenciálisan megzavarja a sejtjelzéseket.
A nukleáris eritroid-2-p45-tel rokon 2-es faktor (Nrf2) az antioxidáns védelem fő szabályozója.
Az Nrf2 a sejt méregtelenítésében és az antioxidáns védekezésben részt vevő gén expresszióját segíti elő.
Állatkísérletek támasztják alá, hogy az Nrf2 jelátvitel az öregedéssel csökken, és mérsékelt edzéssel legalább részben helyreállítható, azonban a jelenlegi ismeretek hiánya az, hogy ezek az adatok valóban átültethetők-e az emberekre.
Ez a tanulmány a következő hipotéziseket teszteli fiatal és idősebb férfiak és nők körében: i) az öregedés az akut testmozgás hatására károsodott Nrf2 jelátvitellel jár, és ii) a mérsékelt testmozgás javítja az Nrf2 jelátvitelt idősebb, inaktív egyéneknél, és ez növeli oxidatív stresszel szembeni ellenállás.
Ezeket a hipotéziseket 25 fiatal (18-28 éves) és 25 idősebb (≥60 éves) inaktív egyén összehasonlításával teszteljük a 8 hetes testmozgás előtt és után (n=15 korcsoportonként), valamint összehasonlítva a nem testmozgó korúakkal. kontrollcsoportok (n=10 korcsoportonként).
A Nrf2 jelátvitelt perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) mérik az akut terhelés hatására, és magában foglalja a génexpressziót (NRF2, NQO1, HO1, GCLC), a fehérje bőséget (NRF2, KEAP1, NQO1, HO1, GCLC) és a Nrf2-ARE-t. kötőképesség.
Az oxidatív stresszel szembeni ellenállást a plazma F2-izoprosztán alkar ischaemiára/reperfúzióra adott válaszával mérik.
Az eredmények jobban megértik az öregedéssel járó csökkent stressztűrő képesség mechanizmusait és ezen utak plaszticitását.
Ez fogja meghatározni, hogy az Nrf2 jelzések megcélzása hatékony lesz-e az életkorral összefüggő változások megelőzésében vagy kezelésében, amelyek óriási közegészségügyi hatással bírnak a betegségek kockázatának és az orvosi költségek csökkentésének lehetősége miatt.
A projekt további jelentősége, hogy lehetőséget teremt az egyetemi és posztgraduális hallgatók számára, hogy bekapcsolódjanak a kutatásba, ami fontos célja az Akadémiai Kutatásfejlesztési Díj (AREA) programnak és az Észak-Arizonai Egyetem küldetésének.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Flagstaff, Arizona, Egyesült Államok, 86011
- Northern Arizona University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők, 18-28 éves vagy 60 év felettiek
- Képes önállóan tájékozott beleegyezést adni
- A szűrés sikeres befejezése
- Nem végzett rendszeres testmozgást az elmúlt 6 hónapban (önbevallás szerint)
- 3,0 alatti pontszám a Történelmi Élettartam Fizikai Aktivitás Kérdőíven
Kizárási kritériumok:
- Ösztrogénpótlás az elmúlt 6 hónapban
- Antioxidáns-kiegészítők használata, a standard multivitaminokon felül (1 tabletta/nap)
- Jelenlegi dohányos
- Testtömeg-index (BMI) ≤33 kg/m2 (I. osztályú elhízás)
- Bármilyen krónikus betegség, amely hatással lehet a kimenetelre, beleértve a cukorbetegséget, a máj- vagy vesebetegséget vagy a rákot (a bőrrák kivételével)
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, klinikailag jelentős aorta szűkület, szívdefibrillátor használata vagy kontrollálatlan angina
- Klinikailag szignifikáns aritmia nyugalmi EKG-n vagy jelentős EKG-változások a kiindulási maximális oxigénfogyasztás (VO2 max) teszt során
- Bármilyen egyéb állapot, amely ellenjavallja a maximális terheléses vizsgálatot, beleértve a nyugalmi vérnyomás emelkedését (szisztolés vérnyomás > 150 vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm legalább 2 mérésnél, legalább 10 perc különbséggel) vagy mozgásszervi problémák
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gyakorlat Intervenció
8 hetes gyakorlati beavatkozás: heti 3 nap, alkalmanként 45-55 perc
|
24 aerob edzés
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
8 hetes kontroll: kérik, hogy ne változtasson semmit és ne kezdjen el edzeni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sejtjelzés
Időkeret: 8 hét
|
Nukleáris Nrf2 fehérjetartalom a perifériás mononukleáris sejtekben (PBMC) válaszul akut terhelésre
|
8 hét
|
|
Oxidatív stresszel szembeni ellenállás
Időkeret: 8 hét
|
F2-izoprosztán válasz alkar ischaemia-reperfúzióra
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sejtjelzés
Időkeret: 8 hét
|
GCLC fehérje bőség a PBMC-ben az akut edzés hatására
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tinna Traustadóttir, PhD, Northern Arizona University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. május 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 26.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R15AG055077 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .