Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Buněčná signalizace a odolnost vůči oxidačnímu stresu: Účinky stárnutí a cvičení

21. srpna 2020 aktualizováno: Tinna Traustadottir, Northern Arizona University
Pokročilý věk je hlavním rizikovým faktorem chronických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, cukrovka 2. typu, Alzheimerova choroba a rakovina. Jedním z důvodů může být snížená odolnost vůči oxidativnímu stresu, protože antioxidační obrana a ochrana buněk se stárnutím snižují. To bylo prokázáno ve studiích na zvířatech a také to, že postižení lze do určité míry obnovit cvičením. Toto bude první studie, která to otestuje na lidech srovnáním mladých a starších neaktivních dospělých před a po cvičebním zásahu, praktického a nákladově efektivního zásahu, který může mít obrovský dopad na veřejné zdraví snížením rizika onemocnění a nákladů souvisejících s léčbou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokročilý věk podstatně zvyšuje riziko řady onemocnění včetně kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky 2. typu, Alzheimerovy choroby a rakoviny. Hlavním faktorem, který zřejmě stojí v pozadí tohoto zvýšeného rizika s věkem, je snížená schopnost odolávat oxidačnímu poškození nebo oxidačnímu stresu. Proto se udržení nebo zvýšení schopnosti odolávat oxidativnímu stresu jeví jako zásadní pro prevenci nemocí souvisejících s věkem a podporu úspěšného stárnutí. Jedním z potenciálních důvodů nižší odolnosti vůči oxidačnímu stresu s věkem je postupný posun v redoxním stavu směrem k více oxidovanému buněčnému prostředí, které potenciálně narušuje buněčnou signalizaci. Faktor 2 související s jaderným erytroidem-2-p45 (Nrf2) je hlavním regulátorem antioxidační obrany. Nrf2 řídí expresi řady genů zapojených do buněčné detoxikace a antioxidační obrany. Ze studií na zvířatech existují silné důkazy, že signalizace Nrf2 se stárnutím snižuje a může být alespoň částečně obnovena mírným cvičením, avšak mezera v současných znalostech spočívá v tom, zda se tato data skutečně přenášejí na lidi. Tato studie bude testovat následující hypotézy u mladých a starších mužů a žen: i) stárnutí je spojeno se zhoršenou signalizací Nrf2 v reakci na akutní cvičení a ii) mírný cvičební trénink zlepší signalizaci Nrf2 u starších, neaktivních jedinců, což zvýší jejich odolnost vůči oxidativnímu stresu. Tyto hypotézy budou testovány porovnáním 25 mladých (18-28 let) a 25 starších (≥60 let) neaktivních jedinců před a po 8týdenní cvičební intervenci (n=15 na věkovou skupinu) a ve srovnání s necvičícími osobami stejného věku. kontrolní skupiny (n=10 na věkovou skupinu). Signalizace Nrf2 bude měřena v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) v reakci na akutní cvičení a bude zahrnovat expresi genů (NRF2, NQO1, HO1, GCLC), množství proteinů (NRF2, KEAP1, NQO1, HO1, GCLC) a Nrf2-ARE vazebná kapacita. Odolnost vůči oxidativnímu stresu bude měřena plazmatickou F2-isoprostanovou odpovědí na ischemii/reperfuzi předloktí. Výsledky posílí porozumění mechanismům snížené odolnosti vůči stresu se stárnutím a plasticitě těchto drah. To určí, zda zacílení signalizace Nrf2 bude účinné pro prevenci nebo léčbu těchto změn souvisejících s věkem, které mají enormní dopad na veřejné zdraví díky potenciálu snížení rizika onemocnění a nákladů na léčbu. Dalším významem tohoto projektu je vytvoření příležitosti pro vysokoškolské a postgraduální studenty zapojit se do výzkumu, což je důležitý účel programu Academic Research Enhancement Award (AREA) a poslání Northern Arizona University.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Flagstaff, Arizona, Spojené státy, 86011
        • Northern Arizona University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy, 18-28 let nebo 60 let a starší
  • Kompetentní k nezávislému poskytování informovaného souhlasu
  • Úspěšné dokončení screeningu
  • Žádné pravidelné cvičení za posledních 6 měsíců (na základě vlastního hlášení)
  • Skóre pod 3,0 v dotazníku historické celoživotní fyzické aktivity

Kritéria vyloučení:

  • Suplementace estrogenem během předchozích 6 měsíců
  • Užívání antioxidačních doplňků, nad rámec standardních multivitamínů (1 tableta/den)
  • Současný kuřák
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 33 kg/m2 (obezita I. třídy)
  • Jakékoli chronické onemocnění, které by mohlo ovlivnit výsledky měření, včetně cukrovky, onemocnění jater nebo ledvin nebo rakoviny (jiné než rakoviny kůže)
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, klinicky významná aortální stenóza, použití srdečního defibrilátoru nebo nekontrolovaná angina pectoris
  • Klinicky významná arytmie na klidovém EKG nebo významné změny EKG během základního testu maximální spotřeby kyslíku (VO2 max)
  • Jakýkoli jiný stav, který by kontraindikoval maximální zátěžové testování, včetně zvýšeného krevního tlaku v klidu (systolický TK > 150 nebo diastolický TK > 90 mm Hg při alespoň 2 měřeních, s odstupem alespoň 10 minut) nebo muskuloskeletálních potíží

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cvičení Intervence
8týdenní cvičební intervence: 3 dny v týdnu po dobu 45-55 minut na jedno sezení
Behaviorální: Cvičení Intervence
24 lekcí aerobního cvičení
Žádný zásah: Řízení
8týdenní kontrola: požádán, aby nic neměnil nebo nezačal cvičit.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčná signalizace
Časové okno: 8 týdnů
Obsah jaderného proteinu Nrf2 v periferních mononukleárních buňkách (PBMC) v reakci na akutní cvičení
8 týdnů
Odolnost vůči oxidativnímu stresu
Časové okno: 8 týdnů
F2-isoprostan odpověď na ischemii-reperfuzi předloktí
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčná signalizace
Časové okno: 8 týdnů
Hojnost GCLC proteinu v PBMC v reakci na akutní cvičení
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northern Arizona University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tinna Traustadóttir, PhD, Northern Arizona University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • R15AG055077 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cvičení Intervence

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit