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細胞のシグナル伝達と酸化ストレスへの耐性：加齢と運動の影響

2020年8月21日 更新者：Tinna Traustadottir、Northern Arizona University
高齢は、心血管疾患、2 型糖尿病、アルツハイマー病、がんなどの慢性疾患の主な危険因子です。 理由の 1 つは、加齢に伴い抗酸化防御と細胞保護が低下するため、酸化ストレスに対する抵抗力が低下したことによる可能性があります。 これは動物実験で示されており、運動によって障害がいくらか回復することも示されています. これは、運動介入の前後で若者と年配の不活発な成人を比較することにより、人間でこれをテストする最初の研究になります。これは、病気のリスクと医療関連コストを低下させることにより、公衆衛生に多大な影響を与える可能性のある実用的で費用対効果の高い介入です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

高齢になると、心血管疾患、2 型糖尿病、アルツハイマー病、がんなど、さまざまな疾患のリスクが大幅に高まります。 加齢に伴うこのリスク増加の根底にあると思われる主な要因は、酸化損傷または酸化ストレスに抵抗する能力の低下です。 したがって、酸化ストレスに抵抗する能力を維持または増加させることは、加齢関連疾患の予防と老化の促進にとって重要であると思われます. 年齢とともに酸化ストレスに対する抵抗力が低下する潜在的な理由の 1 つは、酸化還元状態がより酸化された細胞環境に徐々に移行し、細胞シグナル伝達が破壊される可能性があることです。 核赤血球-2-p45 関連因子-2 (Nrf2) は、抗酸化防御のマスター レギュレーターです。 Nrf2 は、細胞の解毒と抗酸化防御に関与する多数の遺伝子の発現を促進します。 Nrf2シグナル伝達は加齢とともに減少し、適度な運動トレーニングで少なくとも部分的に回復できるという動物研究からの強力な証拠がありますが、現在の知識のギャップは、これらのデータが実際に人間に変換されるかどうかです. この研究では、若者と年配の男性と女性を対象に次の仮説を検証します。i) 加齢は激しい運動に反応する Nrf2 シグナル伝達の障害と関連しており、ii) 中程度の運動トレーニングは年配の不活発な個人の Nrf2 シグナル伝達を改善し、これにより酸化ストレスへの耐性。 これらの仮説は、25 人の若者 (18 ～ 28 歳) と 25 人の高齢者 (≥60 歳) を 8 週間の運動介入の前後で比較することによってテストされます (年齢グループごとに n=15)。コントロールグループ（年齢グループごとに n = 10）。 Nrf2シグナル伝達は、急性運動に応答して末梢血単核細胞（PBMC）で測定され、遺伝子発現（NRF2、NQO1、HO1、GCLC）、タンパク質存在量（NRF2、KEAP1、NQO1、HO1、GCLC）およびNrf2-AREが含まれます結合能力。 酸化ストレスに対する耐性は、前腕虚血/再灌流に対する血漿F2-イソプロスタン応答によって測定されます。 この結果は、老化に伴うストレス回復力の低下のメカニズムと、これらの経路の可塑性の理解を深めるでしょう。 これにより、Nrf2シグナル伝達を標的とすることが、病気のリスクと医療費を低下させる可能性があるため、公衆衛生に多大な影響を与えるこれらの加齢に伴う変化の予防または治療に有効であるかどうかが決まります. このプロジェクトのもう 1 つの重要性は、学部生と大学院生が研究に携わる機会を創出することです。これは、Academic Research Enhancement Award (AREA) プログラムの重要な目的であり、北アリゾナ大学の使命でもあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Flagstaff、Arizona、アメリカ、86011
        • Northern Arizona University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～28歳または60歳以上の男女
  • -インフォームドコンセントを独立して与える能力がある
  • 審査無事終了
  • 過去6ヶ月間定期的な運動をしていない（自己申告による）
  • 過去の生涯身体活動アンケートで3.0未満のスコア

除外基準:

  • -過去6か月以内のエストロゲン補充
  • 標準的なマルチビタミン（1日1錠）を超える抗酸化サプリメントの使用
  • 現在の喫煙者
  • ボディマス指数 (BMI) ≤33 kg/m2 (クラス I 肥満)
  • 糖尿病、肝臓または腎臓の疾患、またはがん（皮膚がん以外）を含む、結果の測定に影響を与える可能性のある慢性疾患
  • -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、臨床的に重要な大動脈狭窄、心臓除細動器の使用、または制御不能な狭心症
  • -安静時心電図での臨床的に重大な不整脈またはベースライン最大酸素消費量（VO2 max）テスト中の重要な心電図の変化
  • -安静時の血圧上昇（収縮期血圧> 150または拡張期血圧> 90 mm Hg、少なくとも2回の測定、少なくとも10分間隔）または筋骨格系の問題を含む、最大運動試験を禁忌とするその他の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：運動介入
8 週間の運動介入: 週 3 日、1 セッションあたり 45 ～ 55 分間
行動：運動介入
有酸素運動24回
介入なし：コントロール
8 週間のコントロール: 何も変更しない、または運動を開始しないように求められます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞シグナリング
時間枠：8週間
急性運動に反応した末梢単核細胞（PBMC）の核Nrf2タンパク質含有量
8週間
酸化ストレスに対する耐性
時間枠：8週間
前腕虚血再灌流に対するF2-イソプロスタン応答
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞シグナリング
時間枠：8週間
急性運動に反応した PBMC における GCLC タンパク質量
8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Northern Arizona University

捜査官

  • 主任研究者：Tinna Traustadóttir, PhD、Northern Arizona University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月1日

一次修了 (実際)

2020年5月30日

研究の完了 (実際)

2020年6月30日

試験登録日

最初に提出

2018年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月26日

最初の投稿 (実際)

2018年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月21日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • R15AG055077 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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