- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03465072
Rendellenes érrendszeri, anyagcsere- és idegi működés edzés közben szívelégtelenségben, megőrzött kilökődési frakcióval
A megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) az Egyesült Államokban a szívelégtelenségben szenvedők körülbelül felét teszi ki. A HFpEF-ben szenvedő betegek elsődleges krónikus tünete a súlyos testmozgás-intolerancia, amelyet az egész testes edzés során mért csökkent csúcs oxigénfelvételben (V̇O2 csúcs) számszerűsítünk. A mai napig a vizsgálatok szinte kizárólag a HFpEF V̇O2 csúcsának központi kardiális korlátaira összpontosítottak. A csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó szívelégtelenséggel ellentétben azonban a központi korlátokat célzó gyógyszeres terápiák mindig nem javították a V̇O2 csúcsértéket, az életminőséget vagy a túlélést a HFpEF-ben. Laboratóriumunkból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a vázizomzat csökkent oxidatív kapacitása hozzájárulhat a HFpEF-betegek testmozgás-intoleranciájához. A perifériás metabolikus hatástalanságért felelős mechanizmusok azonban továbbra is tisztázatlanok. A csökkent véráramlás (oxigénszállítás) és a lelassult oxigénfelvételi kinetika (O2 felhasználás) egyaránt hozzájárulhat a perifériás oxidatív kapacitás csökkenéséhez. Fontos, hogy a csökkent oxidációs kapacitás megnövekedett metabolitok termelődését eredményezheti, amelyek ismerten aktiválják az izom afferens idegeit, és stimulálják az izom szimpatikus (vazokonstriktor) idegrendszeri aktivitásának (MSNA) reflexszerű növekedését. Mindeddig azonban nem készültek olyan tanulmányok, amelyek kifejezetten a perifériás anyagcsere- és idegrendszeri károsodások hozzájárulását vizsgálták volna a HFpEF csökkent terhelési kapacitásához. A javaslat általános célja 1) a perifériás vaszkuláris, metabolikus és szimpatikus idegi funkciók károsodásainak azonosítása, valamint 2) a kis izomtömegű (térdfeszítő, KE) edzés képességének felmérése, különös tekintettel ezekre a perifériás vázizom-hiányokra, az aerob kapacitás és a testmozgás toleranciájának javítása a HFpEF-ben.
1. GLOBÁLIS HIPOTÉZIS: A HFpEF-ben szenvedő betegek csökkent vázizomzati oxigénszállítást, lelassult oxigénfelvételi kinetikát, valamint emelkedett nyugalmi és metaboreflex által közvetített MSNA-t mutatnak.
1.1. hipotézis: A térdfeszítő terhelésre adott értágító válasz a HFpEF-ben szenvedő betegeknél romlik.
1.1. specifikus cél: Az izomösszehúzódásra adott azonnali, gyors értágító válasz, valamint a dinamikus KE gyakorlatra adott dinamikus kezdetű és steady state értágító válasz mérése.
1.2 hipotézis: A vázizom oxigénfelvételi kinetikája lelassul a HFpEF-ben.
1.2. Speciális cél: A tüdő oxigénfelvételi kinetikájának mérése izolált KE edzés során, a perifériás anyagcsere-károsodások elkülönítése érdekében, függetlenül a központi károsodástól.
1.3. hipotézis: A HFpEF-ben szenvedő betegek nyugalmi állapotában emelkedett MSNA-szintet mutatnak, és túlzott metaboreflex-érzékenységet mutatnak edzés közben.
1.3. specifikus cél: Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók nyugalmi állapotban és edzés utáni ischaemia során mérik az MSNA-t a peroneális idegből, hogy közvetlenül értékeljék a metaboreflex érzékenységet a HFpEF-ben.
2. GLOBÁLIS HIPOTÉZIS: A perifériás adaptációk elkülönítése a gyakorlati edzéshez egyetlen KE gyakorlat edzéssel javítja a perifériás vaszkuláris, metabolikus és idegi funkciókat, és nagyobb funkcionális kapacitást eredményez a HFpEF-ben.
2.1. hipotézis: Az izolált KE gyakorlati edzés javítja az edzésre adott értágító választ, felgyorsítja az oxigénfelvétel kinetikáját és csökkenti az MSNA nyugalmi HFpEF-et.
2.1. specifikus cél: Az 1. hipotézisben javasolt vaszkuláris, metabolikus és idegi funkciók értékelését meg kell ismételni 8 hetes egyszeri KE gyakorlatok elvégzése után.
2.2 hipotézis: Az egyszeri KE gyakorlat edzés javítja az egész test edzéstűrését, a V̇O2 csúcsot és a funkcionális kapacitást a HFpEF-ben.
2.2. specifikus cél: Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók megmérik a maximális egyszeri KE munkasebességet, a V̇O2 kinetikát és a V̇O2 csúcsot a ciklusos edzés során, valamint a hat perces séta teszt során megtett távolságot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1.1. protokoll: Az 1.1. hipotézis teszteléséhez a kutatók megmérik a gyors kezdetű értágulatot egyetlen KE-összehúzódásra válaszul, mint az izomösszehúzódásra adott érreakció markereként, valamint a folyamatos KE gyakorlatra adott dinamikus kezdeti és egyensúlyi értágító válaszokat. Egy rövid (1 másodperces) egyszeri, izometrikus térdnyújtási összehúzódásra adott gyors értágító (ROV) reakciót a munkatársaink által leírtak szerint mérjük50. Az alanyok egyszeri összehúzódásokat hajtanak végre a maximális akaratlagos összehúzódásuk (MVC) 5, 10 vagy 20%-ánál. Ütésről ütemre lokális vaszkuláris válaszok (pl. combcsont véráramlása; FBF és vaszkuláris vezetőképesség; Az FVC) 30 másodpercig folyamatosan rögzítésre kerül a kezdeti válaszreakcióval (összehúzódás utáni első megszakítás nélküli szívciklus), a csúcsválasz (maximális növekedés), a látencia (a csúcs válaszig eltelt idő) és a görbe alatti terület (teljes értágító válasz 30 másodperc) elemeztük a ROV teljes jellemzésére HFpEF-ben. Ezenkívül a dinamikus KE gyakorlatra adott vaszkuláris és hemodinamikai választ (ütemenkénti kezdet és egyensúlyi állapotú FBF és FVC) az edzés kezdetétől hat percig mérjük szubmaximális munkasebesség mellett (10, 15 W és 60% maximum). munka arány). Ezeket a vizsgálatokat egyénileg, 20 perc pihenővel kell elvégezni a két állapot között, hogy biztosítsák, hogy a betegek képesek legyenek mindegyik vizsgálatot befejezni. A lokális vaszkuláris hemodinamika mellett a szisztémás hemodinamikát (HR, MAP, CO, SV) is folyamatosan monitorozzák annak igazolására, hogy a helyi véráramlás bármely változása független a központi kardiovaszkuláris beállítástól (lásd 2. ábra, 2. nap).
1.2 hipotézis: A vázizom V̇O2 kinetikája lelassul a HFpEF-ben.
1.2 protokoll: A légzésenkénti tüdő V̇O2 kinetikáját ciklusos edzés közben mérjük viszonylag könnyű, 20 W-os munkasebesség mellett (~30% V̇O2 csúcs), hogy jellemezzük a V̇O2 kinetikát ott, ahol nincs szívkorlátozás, lehetővé téve a szubmaximális értékelést. "perifériás" oxidatív hatékonyság nagy izomtömegű gyakorlatok során. A ciklusos gyakorlatok során a V̇O2 kinetikáját közeli infravörös spektroszkópiával együtt mérjük, az oxigénszállítás és az oxigénigény közötti kapcsolat markereként (lásd 2. ábra, 3. nap).
1.3. hipotézis: A HFpEF-ben szenvedő betegek nyugalmi állapotában emelkedett MSNA-szintet mutatnak, és túlzott metaboreflex-érzékenységet mutatnak edzés közben.
1.3 protokoll: A mikroneurográfiát a több egységből álló izom szimpatikus idegkisülés mérésére használják nyugalomban, dinamikus térdnyújtás során (30, 40% MVC), valamint 2 perc és 15 másodperces edzés utáni ischaemia (PEI) során a vérnyomás mandzsetta felfújásával szupraszisztolés nyomásra. Ez a megközelítés lehetővé teszi az MSNA és a hemodinamika változásaihoz való metaboreflex hozzájárulásának kísérleti izolálását azáltal, hogy megakadályozza az izomösszehúzódások során keletkező metabolitok kimosódását edzés közben. Fontos, hogy a szimpatikus válasz független a mechanoreflex vagy a központi parancs zavaró aktiválásától, mivel az izomösszehúzódásokat már nem hajtják végre. Hidegnyomás-tesztet alkalmaznak a metaboreflexre való specifikus érzékenység, és nem a szimpato-excitációs ingerekre való általános érzékenység megerősítésére. A peroneális idegből standard mikroneurográfiai technikákkal rögzítik a több egységből álló posztganglionális MSNA-t, és számszerűsítik a robbanási frekvenciát (lökések/perc), a robbanás előfordulási gyakoriságát (burst/100 szívciklus) és a teljes aktivitást (burst frekvencia x átlagos burst amplitúdó).
2. kísérleti sorozat – 2. globális hipotézis: a perifériás adaptációk elkülönítése az edzéshez egyetlen KE gyakorlati edzéssel javítja a perifériás vaszkuláris, metabolikus és idegi funkciókat, és nagyobb funkcionális kapacitást eredményez a HFpEF-ben.
Megközelítés: 2.1 hipotézis: Az izolált KE gyakorlati edzés javítja az edzésre adott értágító választ, a V̇O2 kinetikáját és csökkenti az MSNA nyugalmi HFpEF-et.
2.1 protokoll: 1) Vaszkuláris válasz: A ROV-t az 1. protokollban leírtak szerint értékelik. Az alanyok egyszeri összehúzódásokat hajtanak végre a tesztelés előtti és utáni maximális önkéntes összehúzódás (MVC) 5, 10 vagy 20%-ánál. A dinamikus KE gyakorlatra adott perifériás hemodinamikai választ (verésről ütemre kezdődő és egyensúlyi állapot) folyamatosan mérjük az edzés kezdetétől hat percig, azonos abszolút (10 és 15 W) és relatív (az edzés utáni terhelés 60%-a) mellett. beavatkozás maximális munkaarány) a gyakorlatok intenzitását. A helyi vaszkuláris (FBF, FVC) és szisztémás (HR, MAP, CO, SV) hemodinamikát a vizsgálatok során figyelemmel kísérik annak igazolására, hogy a helyi véráramlás bármely változása független a központi kardiovaszkuláris adaptációtól (lásd 2. ábra, 2. nap). 2) V̇O2 kinetika: A pulmonalis V̇O2 kinetikát légzésről lélegzetre mérjük izolált egyszeri KE gyakorlatok és függőleges ciklusú gyakorlatok során. A dinamikus KE gyakorlatot hat percig végezzük ugyanazzal az abszolút szubmaximális munkaaránnyal (10 és 15 W), valamint ugyanazzal a relatív (60%-os beavatkozás utáni maximális munkaarány; lásd a 2. ábrát, 2. nap) az ütemezéssel együtt. by-beat véráramlási mérések. Ezen túlmenően a V̇O2 kinetikáját enyhe intenzitású, 20 W-os ciklusos edzés során értékeljük, és a beavatkozás hatékonyságának markereként használjuk fel, amint azt fentebb tárgyaltuk (lásd 2. ábra, 3. nap). 3) MSNA: Mikroneurográfiát használnak a több egységből álló izom szimpatikus idegkisülésének mérésére nyugalmi, térdnyújtási gyakorlat és PEI során (lásd 2. ábra, 3. nap).
2.2 hipotézis: Az egyszeri KE gyakorlat edzés javítja az egész test edzéstűrését, a V̇O2 csúcsot és a funkcionális kapacitást a HFpEF-ben.
Protokoll 2.2: A szubmaximális V̇O2 kinetika mellett: a maximális KE munkaarány, a V̇O2 csúcs ciklusos edzés közben, valamint a 6 perces séta tesztben elért teljesítmény újraértékelésre kerül izolált négyfejű izomgyakorlat után, ugyanúgy, mint a beavatkozás előtt ( lásd alább a speciális edzési protokollt).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
- The Institute for Exercise and Environmental Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Minden alany 65 év feletti lesz. A kontrollokat gondosan átvizsgálják a magas vérnyomás és a szívbetegség, beleértve a strukturális szívet és a hemodinamikailag jelentős obstruktív koszorúér-betegséget, anamnézis, fizikális vizsgálat, valamint nyugalmi és edzés utáni transzthoracalis echokardiogram segítségével. A csoport további kizárási kritériumai közé tartozik a szívbillentyű-betegség, a pitvarlebegés/fibrilláció, a veseelégtelenség, a krónikus tüdőbetegség, a rendszeres dohányzás az elmúlt 10 évben, valamint a szív- és érrendszeri gyógyszerek szedése. Azok az alanyok, akik heti 2 napnál nagyobb aktivitási szintet mutatnak, nem vehetnek részt, mivel a krónikusan magas fizikai aktivitás befolyásolhatja az elsődleges kimeneti változókat.
- HFpEF felvételi kritériumok:
- A betegek 65 év felettiek
- A betegpopuláció kiválasztásához a HFpEF diagnosztizálására vonatkozó európai irányelvek módosítását fogjuk használni.
Ezen irányelvek fő összetevői a következők:
- szívelégtelenség jelei és tünetei;
- b) ejekciós frakció > 0,50; és
- c) a diasztolés diszfunkció objektív bizonyítéka. Az első kritériumok teljesítéséhez a Framingham-kritériumokat használjuk (dyspnea, orthopnea, PND, ödéma); azonban szükségünk lesz a torlódás objektív bizonyítékára, beleértve
- mellkas röntgen,
- emelkedett BNP,
- vagy emelkedett PCWP (pulmonalis kapilláris éknyomás) vagy
- LVEDP (bal kamrai végdiasztolés nyomás) > 16 Hgmm; a második esetében visszhang-, nukleáris vagy katéteres dokumentációt fogadunk el; és azért
- szükségünk lesz egy depressziós szöveti Doppler mitrális gyűrűs sebesség < 7,5 cm/s, PCWP > 16 Hgmm, ha elérhető.
HFpEF kizárási kritériumok:
- mögöttes szívbillentyű- vagy veleszületett szívbetegség;
- restriktív vagy infiltratív kardiomiopátia;
- akut szívizomgyulladás;
- NYHA IV. osztályú CHF vagy CHF, amelyet nem lehet orvosi terápiával stabilizálni;
- egyéb állapot, amely korlátozza a beteg azon képességét, hogy befejezze a protokollt;
- nyilvánvaló ischaemiás szívbetegség.
- A CABG-ben szenvedő vagy korábban pitvarfibrillációban szenvedő betegek részt vehetnek, bár biztonsági okokból a Coumadin-kezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek.
- Minden betegnek szinuszritmusban kell lennie bal köteg elágazás blokád nélkül a vizsgálat időpontjában, és legalább 5 felezési idejéig nem kell szednie béta-blokkolókat vagy nem dihidropiridin Ca++-blokkolókat. A β-blokkolókat 3-5 nap alatt leszokják, és szükség esetén további adag értágítókat adnak hozzá a vérnyomás szabályozására. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerek és a diuretikumok továbbra is megmaradnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gyakorló edzés
8 hetes edzés heti 3x 30-40 perc edzésenként
|
8 hét, heti 3 alkalommal, 30-40 perc
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az izmok szimpatikus idegrendszeri aktivitása
Időkeret: Az izmok szimpatikus idegrendszeri aktivitásának változása 8 hét edzés után
|
Edzés közben mért szimpatikus idegi aktivitás
|
Az izmok szimpatikus idegrendszeri aktivitásának változása 8 hét edzés után
|
|
A VO2 kezdeti kinetikája
Időkeret: Változás a VO2 kezdeti kinetikában 8 hét edzés után
|
Az oxigénfelvétel növekedése edzés közben
|
Változás a VO2 kezdeti kinetikában 8 hét edzés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Reaktív hiperémia
Időkeret: A reaktív hiperémia változása 8 hét edzés után
|
Véráramlás az ischaemiára válaszul
|
A reaktív hiperémia változása 8 hét edzés után
|
|
Gyakorlati hiperémia
Időkeret: Változás az edzési hiperémiában 8 hét edzés után
|
A véráramlás válasza az edzésre
|
Változás az edzési hiperémiában 8 hét edzés után
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 082017-038
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gyakorló edzés
-
Boston University Charles River CampusBefejezveTérd OsteoarthritisEgyesült Államok
-
Faculty of Medicine, SousseBefejezve
-
Lund UniversityAktív, nem toborzóElülső keresztszalag sérülésSvédország
-
Federal University of PelotasAktív, nem toborzó
-
Izmir Democracy UniversityBefejezve
-
Copka SonpashanMég nincs toborzás
-
Dana-Farber Cancer InstituteProstate Cancer FoundationToborzásPROSZTATA RÁK | Áttétes prosztatarák | Áttétes prosztata karcinómaEgyesült Államok
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreFederal University of Rio Grande do SulBefejezveMagas vérnyomásBrazília
-
Shirley Ryan AbilityLabNorthwestern University; National Institute on Deafness and Other Communication... és más munkatársakBefejezve
-
Oxford University Clinical Research Unit IndonesiaDistrict Health Office of Purbalingga District, Indonesia; District Health Office... és más munkatársakMég nincs toborzásKiég | Magabiztosság | Adatpontosság | Szolgáltatás értékelése | ÜgynökségIndonézia