射血分数保留的心力衰竭运动期间血管、代谢和神经功能异常

协议 1.1：为了检验假设 1.1，研究人员将测量响应于单一 KE 收缩的快速起效血管舒张作为血管对肌肉收缩的反应性的标志，以及动态起效和对连续 KE 运动的稳态血管舒张反应。 如我们的合作者所述，将测量对短暂（1 秒）单次等长膝关节伸展收缩的快速血管舒张 (ROV) 反应 50。 受试者将以其最大自主收缩 (MVC) 的 5%、10% 或 20% 进行单次收缩。 逐次局部血管反应（即 股骨血流量； FBF 和血管传导； FVC）将连续记录 30 秒，包括初始反应（收缩后第一个未中断的心动周期）、峰值反应（最大增加）、潜伏期（达到峰值反应的时间）和曲线下面积（整个血管扩张剂反应） 30 秒）进行分析以充分表征 HFpEF 中的 ROV。 此外，动态 KE 运动的血管和血液动力学反应（逐次开始和稳态 FBF 和 FVC）将从运动开始以次最大工作率（10、15 W 和 60% 最大）测量六分钟工作效率）。 这些试验将单独进行，并在不同条件之间休息 20 分钟，以确保患者能够完成这些试验中的每一项。 除了局部血管血流动力学外，还将全程监测全身血流动力学（HR、MAP、CO、SV），以确认局部血流的任何变化均独立于中央心血管调整（见图 2，第 2 天）

假设 1.2：骨骼肌 V̇O2 动力学将在 HFpEF 中减慢。

方案 1.2：将在循环运动期间以 20 W（~30% V̇O2 峰值）的相对较轻的工作速率测量逐次呼吸肺 V̇O2 动力学，以表征没有心脏限制的 V̇O2 动力学，允许对次最大评估大肌肉运动期间的“外周”氧化效率。 在循环运动期间，V̇O2 动力学将与近红外光谱一起测量，作为氧气输送和需求之间耦合的标记（见图 2，第 3 天）。

假设 1.3：HFpEF 患者在休息时将表现出升高的 MSNA，并在运动时表现出夸大的代谢反射敏感性。

协议 1.3：显微神经造影将用于测量受试者在休息时、动态膝关节伸展运动（30%、40% MVC）和运动后缺血 (PEI) 的 2 分 15 秒内的多单位肌肉交感神经放电通过将血压袖带充气至超收缩压。 这种方法允许通过防止运动过程中肌肉收缩产生的代谢物的冲刷来实验隔离代谢反射对 MSNA 和血液动力学变化的贡献。 重要的是，交感神经反应独立于机械反射或中枢指令的混杂激活，因为不再进行肌肉收缩。 冷加压试验将用于确认对代谢反射的特异性敏感性，而不是对交感神经兴奋性刺激的普遍敏感性。 多单位节后 MSNA 将使用标准微神经成像技术从腓神经记录并量化为爆发频率（爆发/分钟）、爆发发生率（爆发/100 个心动周期）和总活动（爆发频率 x 平均爆发振幅）。

实验系列 2 - 全球假设 2：使用单一 KE 运动训练隔离外周适应运动训练将改善外周血管、代谢和神经功能，并导致 HFpEF 的功能能力更强。

方法：假设 2.1：孤立的 KE 运动训练将改善对运动的血管舒张反应，加速 V̇O2 动力学，并减少静息时 MSNA HFpEF。

协议 2.1：1) 血管反应：ROV 将按照协议 1 中的描述进行评估。受试者将以其测试前和测试后最大自主收缩 (MVC) 的 5%、10% 或 20% 进行单次收缩。 外周血流动力学对动态 KE 运动的反应（逐次开始和稳态）将从运动开始连续测量六分钟，在相同的绝对（10 和 15 W）和相对（运动后的 60%）干预最大工作率）运动强度。 在这些试验中将监测局部血管（FBF、FVC）和全身（HR、MAP、CO、SV）血流动力学，以确认局部血流的任何改变独立于中枢心血管适应（见图 2，第 2 天）。 2) V̇O2 动力学：在孤立的单次 KE 运动和直立循环运动期间，将测量逐次呼吸的肺部 V̇O2 动力学。 动态 KE 运动将以相同的绝对次最大工作率（10 和 15 W）以及相同的相对（60% 干预后最大工作率；见图 2，第 2 天）结合节拍进行 6 分钟通过节拍血流测量。 此外，V̇O2 动力学将在 20 W 的轻度强度循环运动期间进行评估，并用作上述干预效果的标志（参见图 2，第 3 天）。 3) MSNA：显微神经造影术将用于测量受试者在休息、膝关节伸展运动和 PEI 期间的多单位肌肉交感神经放电（见图 2，第 3 天）。

假设 2.2：单次 KE 运动训练将改善 HFpEF 的全身运动耐量、峰值 V̇O2 和功能能力。

协议 2.2：除了次最大 V̇O2 动力学：最大 KE 工作率、循环运动期间的峰值 V̇O2 和 6 分钟步行测试中的表现将在孤立的股四头肌运动训练后以与干预前相同的方式重新评估（请参阅下面的具体运动训练协议）。