Fonction vasculaire, métabolique et neurale anormale pendant l'exercice dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée

Protocole 1.1 : Pour tester l'hypothèse 1.1, les chercheurs mesureront la vasodilatation à apparition rapide en réponse à une seule contraction de KE en tant que marqueur de la réactivité vasculaire à la contraction musculaire, ainsi que l'apparition dynamique et les réponses vasodilatatrices à l'état d'équilibre à l'exercice continu de KE. La réponse vasodilatatrice à apparition rapide (ROV) à une brève (1 seconde) simple contraction d'extension isométrique du genou sera mesurée comme décrit par nos collaborateurs50. Les sujets effectueront des contractions uniques à 5, 10 ou 20 % de leur contraction maximale volontaire (MVC). Réponses vasculaires locales battement par battement (c.-à-d. flux sanguin fémoral; FBF et conductance vasculaire ; FVC) sera enregistré en continu pendant 30 secondes avec la réponse initiale (premier cycle cardiaque ininterrompu post-contraction), la réponse maximale (augmentation maximale), la latence (délai jusqu'à la réponse maximale) et l'aire sous la courbe (réponse vasodilatatrice totale sur 30 secondes) analysés pour caractériser pleinement le ROV dans HFpEF. De plus, la réponse vasculaire et hémodynamique à l'exercice KE dynamique (apparition battement par battement et FBF et FVC à l'état d'équilibre) sera mesurée à partir du début de l'exercice pendant six minutes à des taux de travail sous-maximaux (10, 15 W et 60 % rythme de travail). Ces essais seront effectués individuellement et avec 20 minutes de repos entre les conditions pour s'assurer que les patients seront en mesure de terminer chacun de ces essais. En plus de l'hémodynamique vasculaire locale, l'hémodynamique systémique (HR, MAP, CO, SV) sera surveillée tout au long pour confirmer que toute altération du flux sanguin local est indépendante des ajustements cardiovasculaires centraux (voir Fig. 2, jour 2)

Hypothèse 1.2 : La cinétique V̇O2 du muscle squelettique sera ralentie dans HFpEF.

Protocole 1.2 : La cinétique pulmonaire V̇O2 respiration par respiration sera mesurée pendant l'exercice du cycle à un rythme de travail relativement léger de 20 W (pic de V̇O2 ~ 30 %) pour caractériser la cinétique V̇O2 là où il n'y a pas de limitation cardiaque, permettant une évaluation sous-maximale de Efficacité oxydative "périphérique" lors d'un exercice de grande masse musculaire. Au cours de l'exercice du cycle, la cinétique V̇O2 sera mesurée en conjonction avec la spectroscopie proche infrarouge comme marqueur du couplage entre l'apport et la demande en oxygène (voir Fig. 2, Jour 3).

Hypothèse 1.3 : Les patients atteints d'HFpEF présenteront un MSNA élevé au repos et une sensibilité métaboréflexe exagérée pendant l'exercice.

Protocole 1.3 : La microneurographie sera utilisée pour mesurer la décharge nerveuse sympathique musculaire multi-unitaire chez les sujets au repos, pendant l'exercice d'extension dynamique du genou (30, 40 % MVC) et pendant 2 minutes et 15 secondes d'ischémie post-exercice (PEI) obtenue via le gonflage d'un brassard de tensiomètre à la pression supra-systolique. Cette approche permet l'isolement expérimental de la contribution du métaboréflexe aux changements de MSNA et de l'hémodynamique en empêchant le lessivage des métabolites produits par la contraction musculaire pendant l'exercice. Il est important de noter que la réponse sympathique est indépendante de l'activation confondante du mécanoréflexe ou de la commande centrale, car les contractions musculaires ne sont plus effectuées. Un test presseur à froid sera utilisé pour confirmer la sensibilité spécifique au métaboréflexe et non la sensibilité généralisée aux stimuli sympathoexcitateurs. Le MSNA post-ganglionnaire multi-unité sera enregistré à partir du nerf péronier à l'aide de techniques microneurographiques standard et quantifié en fréquence de rafale (rafales/min), incidence de rafale (rafale/100 cycles cardiaques) et activité totale (fréquence de rafale x amplitude moyenne de rafale).

Série expérimentale 2 - Hypothèse globale 2 : l'isolement des adaptations périphériques à l'entraînement physique à l'aide d'un entraînement à un seul exercice KE améliorera la fonction vasculaire périphérique, métabolique et neurale et entraînera une plus grande capacité fonctionnelle dans HFpEF.

Approche : Hypothèse 2.1 : L'entraînement à l'exercice KE isolé améliorera la réponse vasodilatatrice à l'exercice, accélérera la cinétique V̇O2 et réduira la MSNA au repos HFpEF.

Protocole 2.1 : 1) Réponse vasculaire : le ROV sera évalué comme décrit dans le protocole 1. Les sujets effectueront des contractions uniques à 5, 10 ou 20 % de leur contraction volontaire maximale (MVC) avant et après le test. La réponse hémodynamique périphérique à l'exercice KE dynamique (début battement par battement et état d'équilibre) sera mesurée en continu depuis le début de l'exercice pendant six minutes aux mêmes valeurs absolues (10 et 15 W) et relatives (60 % de taux de travail maximal de l'intervention) intensités d'exercice. L'hémodynamique vasculaire locale (FBF, FVC) et systémique (HR, MAP, CO, SV) sera surveillée tout au long de ces essais pour confirmer que toute altération du flux sanguin local est indépendante des adaptations cardiovasculaires centrales (voir Fig 2, jour 2). 2) Cinétique V̇O2 : respiration par respiration La cinétique V̇O2 pulmonaire sera mesurée lors d'exercices isolés d'électrocardiogramme unique et lors d'exercices en vélo debout. L'exercice KE dynamique sera effectué pendant six minutes aux mêmes taux de travail sous-maximaux absolus (10 et 15 W) ainsi qu'au même taux de travail relatif (60 % de taux de travail maximal post-intervention ; voir Fig 2, Jour 2) en conjonction avec le battement- mesures du débit sanguin par battement. De plus, la cinétique V̇O2 sera évaluée lors d'un exercice de cycle d'intensité légère à 20 W et utilisée comme marqueur de l'efficacité de l'intervention, comme indiqué ci-dessus (voir Fig. 2, Jour 3). 3) MSNA : la microneurographie sera utilisée pour mesurer la décharge nerveuse sympathique musculaire multi-unités chez les sujets au repos, pendant l'exercice d'extension du genou et l'Î.-P.-É. (voir Fig 2, jour 3).

Hypothèse 2.2 : L'entraînement à un seul exercice KE améliorera la tolérance à l'exercice de tout le corps, le pic de V̇O2 et la capacité fonctionnelle en HFpEF.

Protocole 2.2 : En plus de la cinétique sous-maximale de V̇O2 : le rythme de travail KE maximal, le pic de V̇O2 pendant l'exercice du cycle et la performance au test de marche de 6 minutes seront réévalués après un entraînement isolé des quadriceps de la même manière qu'avant l'intervention ( voir le protocole d'entraînement spécifique ci-dessous).