박출률이 보존된 심부전 환자에서 운동 중 혈관, 대사 및 신경 기능 이상

프로토콜 1.1: 가설 1.1을 테스트하기 위해 조사자는 단일 KE 수축에 대한 응답으로 빠른 개시 혈관 확장을 근육 수축에 대한 혈관 반응성 지표로 측정할 뿐만 아니라 동적 개시 및 지속적인 KE 운동에 대한 정상 상태 혈관 확장 반응을 측정합니다. 짧은(1초) 단일 아이소메트릭 무릎 확장 수축에 대한 급속 발병 혈관 확장(ROV) 반응은 공동 작업자50에 의해 설명된 대로 측정됩니다. 피험자는 최대 자발적 수축(MVC)의 5, 10 또는 20%에서 단일 수축을 수행합니다. 비트별 국소 혈관 반응(즉, 대퇴부 혈류; FBF 및 혈관 전도도; FVC)는 초기 반응(수축 후 첫 번째 중단되지 않은 심장 주기), 최고 반응(최대 증가), 잠복기(최고 반응까지의 시간) 및 곡선 아래 면적(전체 혈관확장제 반응 30초) 분석하여 HFpEF에서 ROV를 완전히 특성화했습니다. 또한 동적 KE 운동(박동별 시작 및 정상 상태 FBF 및 FVC)에 대한 혈관 및 혈역학적 반응은 최대 이하 작업 속도(10, 15W 및 최대 60% 작업 속도). 이러한 시험은 개별적으로 수행되며 환자가 각 시험을 완료할 수 있도록 조건 사이에 20분의 휴식을 취합니다. 국소 혈관 혈류역학 외에도 전신 혈류역학(HR, MAP, CO, SV)을 전체적으로 모니터링하여 국소 혈류의 변경이 중심 심혈관 조정과 독립적인지 확인합니다(그림 2, 2일 참조).

가설 1.2: 골격근 V̇O2 동역학은 HFpEF에서 느려질 것입니다.

프로토콜 1.2: 호흡별 폐 V̇O2 역학은 심장 제한이 없는 V̇O2 역학을 특성화하기 위해 20W(~30% V̇O2 피크)의 비교적 가벼운 작업 속도에서 주기 운동 중에 측정되어 최대 이하 평가를 허용합니다. 큰 근육량 운동 중 "말초" 산화 효율. 사이클 운동 중에 V̇O2 동역학은 근적외선 분광법과 함께 산소 전달과 수요 사이의 결합 지표로 측정됩니다(그림 2, 3일차 참조).

가설 1.3: HFpEF 환자는 휴식 시 상승된 MSNA와 운동 중 과장된 대사 반사 민감도를 보일 것입니다.

프로토콜 1.3: 미세신경조영술은 동적 무릎 확장 운동(30, 40% MVC) 동안, 그리고 운동 후 허혈(PEI)이 달성된 2분 15초 동안 휴식 중인 피험자의 다중 단위 근육 교감 신경 방전을 측정하는 데 사용됩니다. 혈압 커프의 팽창을 통해 수축기 상부 압력까지. 이 접근법은 운동 중 근육 수축에 의해 생성된 대사물의 유실을 방지함으로써 MSNA 및 혈역학의 변화에 ​​대한 대사 반사 기여의 실험적 격리를 허용합니다. 중요하게도 교감신경 반응은 근육 수축이 더 이상 수행되지 않기 때문에 기계적 반사 또는 중추 명령의 혼란스러운 활성화와 독립적입니다. 냉압 테스트는 교감 흥분 자극에 대한 일반화된 민감도가 아닌 대사 반사에 대한 특정 민감도를 확인하기 위해 활용됩니다. 다중 단위 신경절후 MSNA는 표준 미세신경학적 기술을 사용하여 비골 신경으로부터 기록되고 버스트 주파수(버스트/분), 버스트 발생률(버스트/100 심장 주기) 및 총 활동(버스트 주파수 x 평균 버스트 진폭)으로 정량화됩니다.

실험 시리즈 2 - 글로벌 가설 2: 단일 KE 운동 훈련을 사용하여 운동 훈련에 대한 말초 적응을 분리하면 말초 혈관, 대사 및 신경 기능이 향상되고 HFpEF에서 더 큰 기능적 능력을 갖게 됩니다.

접근: 가설 2.1: 고립된 KE 운동 훈련은 운동에 대한 혈관 확장 반응, V̇O2 동역학 속도를 개선하고 휴식 시 MSNA HFpEF를 감소시킬 것입니다.

프로토콜 2.1: 1) 혈관 반응: ROV는 프로토콜 1에 설명된 대로 평가됩니다. 피험자는 검사 전 및 검사 후 최대 자발적 수축(MVC)의 5, 10 또는 20%에서 단일 수축을 수행합니다. 동적 KE 운동(박자별 시작 및 정상 상태)에 대한 말초 혈류역학 반응은 운동 시작부터 6분 동안 동일한 절대(10 및 15W) 및 상대(후의 60%)에서 지속적으로 측정됩니다. 개입 최대 작업률) 운동 강도. 국소 혈관(FBF, FVC) 및 전신(HR, MAP, CO, SV) 혈류역학은 국소 혈류의 변경이 중심 심혈관 적응과 독립적인지 확인하기 위해 이러한 시험 전반에 걸쳐 모니터링됩니다(그림 2, 2일 참조). 2) V̇O2 동역학: 호흡별 폐 V̇O2 동역학은 단독 단일 KE 운동 및 직립 주기 운동 중에 측정됩니다. 동적 KE 운동은 동일한 절대 준최대 작업률(10 및 15W)과 동일한 상대(개입 후 최대 작업률 60%, 그림 2, 2일 참조)에서 6분 동안 수행됩니다. 바이 비트 혈류 측정. 또한, V̇O2 동역학은 20W에서 가벼운 강도 주기 운동 중에 평가되고 위에서 논의된 개입 효능의 마커로 활용됩니다(그림 2, 3일 참조). 3) MSNA: 미세신경조영술은 휴식 중, 무릎 신전 운동 중 및 PEI에서 다중 단위 근육 교감 신경 방전을 측정하는 데 사용됩니다(그림 2, 3일 참조).

가설 2.2: 단일 KE 운동 훈련은 전신 운동 내성, 최대 V̇O2 및 HFpEF의 기능적 능력을 향상시킬 것입니다.

프로토콜 2.2: 준최대 V̇O2 동역학에 추가: 최대 KE 작업 속도, 사이클 운동 중 최대 V̇O2 및 6분 걷기 테스트의 성능은 개입 전과 동일한 방식으로 고립된 대퇴사두근 운동 훈련 후에 재평가됩니다( 아래의 특정 운동 훈련 프로토콜 참조).