Ez az egészséges férfiakkal foglalkozó tanulmány azt vizsgálja, hogy a BI 1358894 különböző dózisai hogyan szívódnak fel a szervezetben, és mennyire tolerálják őket. A tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a BI 1358894 hogyan befolyásolja azt, ahogyan a szervezet lebontja a midazolámot

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi alanyok a vizsgáló értékelése szerint, teljes kórelőzmény alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR)), 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
• 18-45 éves korig (beleértve)
• Testtömeg-index (BMI) 18,5-29,9 kg/m2 (beleértve)
• A jó klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

• Hajlandóság a fogamzásgátlási követelmények betartására. A szexuálisan aktív alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk női partnerükkel a vizsgálat során, és a kísérleti gyógyszer utolsó beadását követő egy hónapig. A megfelelő módszerek a következők:

  • Szexuális absztinencia ill
  • A szűrést megelőzően legalább 1 évvel végzett vazektómia (a műtéti siker orvosi értékelésével), ill
  • Az alany női partnerének műtéti sterilizálása (beleértve a kétoldali petevezeték elzáródást, méheltávolítást vagy kétoldali peteeltávolítást) vagy
  • Óvszer használata, ha a női partner emellett megfelelő fogamzásgátló módszert is alkalmaz, pl. méhen belüli eszköz (IUD), hormonális fogamzásgátlás (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók), amelyeket legalább 2 hónappal a gyógyszer első beadása előtt elkezdtek, vagy barrier módszert (pl. rekeszizom spermiciddel) Védelem nélküli szexuális kapcsolat női partnerrel nem megengedett a vizsgálat teljes ideje alatt és a próbagyógyszer utolsó beadása után egy hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi vizsgálat bármely lelet (beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (PR) vagy az elektrokardiogramot (EKG)) eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítéli.
• A szisztolés vérnyomás ismételt mérése a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50–90 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám az 50–90 ütés/perc (bpm) tartományon kívül
• C-reaktív fehérje > a normál felső határa (ULN), eritrocita ülepedési sebesség (ESR) ≥15 milliméter/óra, máj- vagy veseparaméter az ULN felett, vagy bármely más olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referenciatartományon, amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
• Pozitív vagy hiányzó székletvérvizsgálat (újbóli vizsgálat megengedett)
• Pozitív bélsár kalprotektin teszt (újbóli vizsgálat megengedett)
• Bármely kísérő betegségre utaló bizonyíték, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél
• Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Cholecystectomia és/vagy a gyomor-bél traktus műtéte, amely befolyásolhatja a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve a vakbélműtétet és az egyszerű sérvjavítást)
• A központi idegrendszer betegségei (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot vagy stroke-ot), és egyéb releváns neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• Olyan gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, amely ésszerűen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit (beleértve a QT/QTc intervallum megnyúlás)
• Részvétel egy másik vizsgálatban, ahol a vizsgálati gyógyszert a tervezett gyógyszer beadása előtt 60 napon belül beadták, vagy jelenlegi részvétel egy másik vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer adását is magában foglalja
• Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
• Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a házon belüli elzárás alatt
• túlzott alkoholfogyasztás (napi 30 g-nál több fogyasztás)
• Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív drogszűrés
• 100 ml-nél nagyobb véradás a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül, vagy a tervezett véradás a vizsgálat során
• Túlzott fizikai tevékenység végzésének szándéka a próbagyógyszer beadása előtt egy héten belül vagy a vizsgálat alatt
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTc-intervallumok, amelyek ismétlődően hosszabbak 450 ms-nál) vagy bármely más releváns elektrokardiogram (EKG) lelet a szűrés során
• A Torsades de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia vagy hosszú QT-szindróma a családban)
• A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert úgy ítéli meg, hogy nem képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.