To badanie na zdrowych mężczyznach sprawdza, jak różne dawki BI 1358894 są wchłaniane przez organizm i jak dobrze są tolerowane. Badanie sprawdza również, w jaki sposób BI 1358894 wpływa na sposób, w jaki organizm rozkłada midazolam

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni według oceny badacza, w oparciu o pełną historię medyczną, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i kliniczne testy laboratoryjne
• Wiek od 18 do 45 lat (włącznie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie)
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami

• Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji. Osoby aktywne seksualnie muszą stosować odpowiednią antykoncepcję ze swoimi partnerkami przez cały czas trwania badania i do jednego miesiąca po ostatnim podaniu leku próbnego. Odpowiednie metody to:

  • Wstrzemięźliwość seksualna lub
  • Wazektomia przeprowadzona co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym (z medyczną oceną powodzenia zabiegu) lub
  • Sterylizacja chirurgiczna (w tym obustronna niedrożność jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) partnerki lub
  • Stosowanie prezerwatyw, jeśli partnerka dodatkowo stosuje odpowiednią metodę antykoncepcji, np. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), antykoncepcję hormonalną (np. implanty, preparaty do wstrzykiwań, złożone doustne lub dopochwowe środki antykoncepcyjne), które rozpoczęto co najmniej 2 miesiące przed pierwszym podaniem leku lub metodą mechaniczną (np. diafragmę ze środkiem plemnikobójczym) Współżycie płciowe bez zabezpieczenia z partnerką jest zabronione przez cały czas trwania badania i do jednego miesiąca po ostatnim podaniu leku próbnego.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR) lub elektrokardiogram (EKG)) odbiegają od normy i są oceniane przez badacza jako istotne klinicznie
• Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 50 do 90 mmHg lub tętna poza zakresem 50 do 90 uderzeń na minutę (bpm)
• Białko C-reaktywne > górna granica normy (GGN), szybkość opadania krwinek czerwonych (ESR) ≥15 milimetrów/h, parametr wątroby lub nerek powyżej GGN lub jakakolwiek inna wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
• Dodatni lub brak testu na krew utajoną w kale (dozwolone ponowne badanie)
• Pozytywny wynik testu na obecność kalprotektyny w kale (dozwolone ponowne badanie)
• Wszelkie dowody współistniejącej choroby uznane przez badacza za istotne klinicznie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
• Cholecystektomia i/lub operacja przewodu pokarmowego, która może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i prostej operacji przepukliny)
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
• Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
• Historia odpowiedniej alergii lub nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
• Zażywanie leków w ciągu 30 dni przed podaniem leku próbnego, które mogłoby w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania (m.in. wydłużenie odstępu QT/QTc)
• Udział w innym badaniu, w którym badany lek został podany w ciągu 60 dni przed planowanym podaniem badanego leku lub obecny udział w innym badaniu polegającym na podaniu badanego leku
• Palacz (więcej niż 10 papierosów lub 3 cygara lub 3 fajki dziennie)
• Niezdolność do powstrzymania się od palenia podczas odosobnienia w domu
• Nadużywanie alkoholu (spożycie powyżej 30 g dziennie)
• Nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
• Oddanie krwi w ilości większej niż 100 ml w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub zamierzone oddanie w trakcie badania
• Zamiar wykonywania nadmiernej aktywności fizycznej w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
• Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badania
• Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (takie jak odstępy QTc wielokrotnie przekraczające 450 ms) lub jakiekolwiek inne istotne wykrycie elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
• Uczestnik został oceniony przez badacza jako nienadający się do włączenia, na przykład z powodu uznania go za niezdolnego do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania lub jego stanu uniemożliwiającego bezpieczny udział w badaniu