Denna studie i friska män testar hur olika doser av BI 1358894 tas upp i kroppen och hur väl de tolereras. Studien testar också hur BI 1358894 påverkar hur kroppen bryter ner midazolam

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (Blodtryck (BP), Puls Rate (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester
• Ålder 18 till 45 år (inkl.)
• Body Mass Index (BMI) på 18,5 till 29,9 kg/m2 (inkl.)
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning

• Vilja att följa preventivmedelskrav. Försökspersoner som är sexuellt aktiva måste använda adekvat preventivmedel med sin kvinnliga partner under hela studien och fram till en månad efter den senaste administreringen av provmedicinering. Lämpliga metoder är:

  • Sexuell avhållsamhet eller
  • En vasektomi utförd minst 1 år före screening (med medicinsk bedömning av den kirurgiska framgången) eller
  • Kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral tubal ocklusion, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) av patientens kvinnliga partner eller
  • Användning av kondom, om den kvinnliga partnern dessutom använder en adekvat preventivmetod, t.ex. intrauterin enhet (spiral), hormonell preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala eller vaginala preventivmedel) som startade minst 2 månader före första läkemedelsadministrering, eller barriärmetod (t.ex. diafragma med spermiedödande medel) Oskyddat samlag med en kvinnlig partner är inte tillåtet under hela studien och förrän en månad efter den senaste administreringen av provläkemedel.

Exklusions kriterier:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR) eller elektrokardiogram (EKG)) avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 90 mmHg, eller pulsfrekvens utanför intervallet 50 till 90 slag per minut (bpm)
• C-reaktivt protein > övre normalgräns (ULN), erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥15 millimeter/h, lever- eller njurparameter över ULN, eller något annat laboratorievärde utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
• Positivt eller saknat fekalt ockult blodprov (omtest tillåtet)
• Positiv testning för fekalt kalprotektin (omtest tillåtet)
• Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kolecystektomi och/eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation och enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
• Användning av läkemedel inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen (inkl. QT/QTc-intervallförlängning)
• Deltagande i en annan prövning där ett prövningsläkemedel har administrerats inom 60 dagar före planerad administrering av prövningsläkemedel, eller pågående deltagande i en annan prövning som involverar administrering av prövningsläkemedel
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning under intern förlossning
• Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 30 g per dag)
• Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
• Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller avsedd donation under prövningen
• Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms) eller något annat relevant elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren, till exempel eftersom det anses inte kunna förstå och uppfylla studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien