A PF-04965842 hatásának vizsgálata a rosuvastatin farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

Kor és nem:

1. A férfi és női résztvevőknek 18-55 évesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező dokumentum (ICD) aláírásának időpontjában.

   A résztvevő típusa és a betegség jellemzői:

2. Férfi és női résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a részletes kórtörténetet, teljes fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t.

3. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

   Súly:

4. testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).

   Tájékozott hozzájárulás:

5. Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási dokumentumban (ICD) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Egészségi állapot:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, májbetegség (beleértve az alkoholos májbetegséget, a nem alkoholos steatohepatitist (NASH), az autoimmun hepatitist és az örökletes májbetegségeket), pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszeres kezelést is) bizonyítéka vagy kórtörténete allergia, kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
2. Akut exacerbáció vagy klinikailag jelentős bőrgyógyászati ​​állapot (pl. kontakt dermatitisz vagy pikkelysömör) kórtörténetében vagy a fizikális vizsgálat során látható kiütések bizonyítéka.
3. Azok a résztvevők, akik a rozuvasztatin termékcímkéje szerint fokozott kockázatnak vannak kitéve, ha rozuvasztatint kapnak.
4. A QT-megnyúlás vagy a torsades de pointes saját maga által jelentett kórtörténete vagy kockázati tényezői (pl. organikus szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, hypokalaemia, hypomagnesaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, szívizom ischaemia vagy infarktus), veleszületett süketség, hirtelen haláleset a családban és a család hosszú QT-szindróma anamnézisében.
5. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor-eltávolítás, epehólyag-eltávolítás, vakbélműtét).
6. Thrombocytopeniával, koagulopátiával vagy vérlemezke-diszfunkcióval kapcsolatos állapotok jelenlegi vagy korábbi kórtörténetében.
7. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés a kórtörténetben; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HepBsAg), hepatitis B magantitest (HepBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb). Kivételként a résztvevő oltás eredményeként pozitív hepatitis B felszíni antitest (HepBsAb) megengedett.
8. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.

Előzetes/egyidejű terápia:

10. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők alkalmazása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

10. CYP2C19 inhibitorok (pl. flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin, tiklopidin, omeprazol, vorikonazol, cimetidin, ezomeprazol és felbamát) vagy induktorok (pl. rifampin, ritonavir, efavirenz és enzalutatamin8-on belül) használata nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) az adagolás előtt.

11. CYP2C9 gátlók (pl. amiodaron, felbamát, flukonazol, mikonazol, piperin, diozmin, diszulfiram, fluvasztatin, fluvoxamin, vorikonazol, efavirenz, izoniazid) vagy induktorok (pl. aprepitant, karbamazutamin, rifavirén, ritonaap fenobarbitál és orbáncfű) 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az adagolás előtt.

12. CYP3A4 gátlók (pl. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) vagy más induktorok (pl. fenitoin, karbamazepin) alkalmazása az adagolást megelőző 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat:

13. Korábbi beadás egy vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálatban használt vizsgálati készítmény első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).

Diagnosztikai értékelések:

14. Pozitív vizelet drogteszt. 15. 90 Hgmm alatti vagy >=140 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás (BP) szűrése fekvő helyzetben legalább 5 perc fekvő nyugalom után; VAGY Hanyatt fekvő diasztolés vérnyomás szűrése <50 Hgmm vagy >=90 Hgmm, legalább 5 perc fekvő nyugalom után.

Ha egy résztvevő megfelel ezen kritériumok bármelyikének, az ÜT-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához.

16. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely bemutatja:

• QTcF >450 msec; VAGY

• QRS intervallum >120 msec. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.

  17. Azok a résztvevők, akiknél a szűréskor a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálati specifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

• Alkáli foszfatáz, kreatin kináz, aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) szintje > ULN.
• Teljes bilirubin szint > ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint <=ULN.
• Becsült kreatinin-clearance <90 ml/perc.
• Megerősített mikroszkopikus proteinuria vagy hematuria.

Egyéb kizárások:

18. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás női résztvevők vagy heti 21 ital férfi résztvevők esetében (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] ] tömény ital) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

19. Emelkedett májfunkciós tesztek (LFT) ismert releváns anamnézisében. 20. Az anamnézisben szereplő tuberkulózis (tbc) (aktív vagy látens) vagy nem megfelelően kezelt tbc-fertőzés. Pozitív QuantiFERON - TB Gold teszt.

21. Bármilyen anamnézisben szereplő krónikus fertőzés, visszatérő fertőzések, látens fertőzések vagy bármilyen akut fertőzés a kórelőzményben a kiindulási állapottól számított 2 héten belül.

22. Disszeminált herpes zoster vagy disszeminált herpes simplex, vagy visszatérő, lokalizált dermatomális herpes zoster anamnézisében.

23. A szűrést megelőző 6 hónapon belül kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális kezelést igénylő vagy a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt szisztémás fertőzés az anamnézisben.

24. Élő vakcina beadása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 héten belül, vagy várhatóan élő oltóanyagot kapnak a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 héten belül.

25. Ismert immunhiányos betegsége van, vagy örökletes immunhiányban szenvedő első fokú rokona.

26. A kórtörténetben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia. 27. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása napi 5 cigarettát meghaladó mennyiségben.

28. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 60 napon belül.

29. Rosuvastatinnal szembeni túlérzékenység anamnézisében. 30. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.

31. Bármilyen rosszindulatú daganata van, vagy rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétes bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.

32. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő kutatóhelyi alkalmazottak és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.