Étude de l'effet du PF-04965842 sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge et sexe :

1. Les participants masculins et féminins doivent être âgés de 18 à 55 ans, inclusivement, au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).

   Type de participant et caractéristiques de la maladie :

2. Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, des tests de laboratoire et un ECG.

3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.

   Lester:

4. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

   Consentement éclairé :

5. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le document de consentement éclairé (ICD) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Les conditions médicales:

1. Signes ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques (y compris les maladies alcooliques du foie, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'hépatite auto-immune et les maladies héréditaires du foie), psychiatriques, neurologiques ou allergiques (y compris les allergiques, mais en excluant les allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
2. Preuve d'exacerbation aiguë ou antécédents d'affection dermatologique cliniquement significative (p. ex., dermatite de contact ou psoriasis) ou éruption cutanée visible lors de l'examen physique.
3. Les participants qui, selon l'étiquette du produit pour la rosuvastatine, courraient un risque accru s'ils recevaient de la rosuvastatine.
4. Antécédents autodéclarés ou facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes (p. ex., cardiopathie organique, insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital du QT long, ischémie ou infarctus du myocarde), surdité congénitale, antécédents familiaux de mort subite et antécédent de syndrome du QT long.
5. Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie, appendicectomie).
6. Antécédents médicaux actuels ou passés d'affections associées à une thrombocytopénie, une coagulopathie ou un dysfonctionnement plaquettaire.
7. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). À titre exceptionnel, un anticorps de surface de l'hépatite B positif (HepBsAb) à la suite de la vaccination des participants est autorisé.
8. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

Traitement antérieur/concomitant :

10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental.

10. Utilisation d'inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple, fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine, ticlopidine, oméprazole, voriconazole, cimétidine, ésoméprazole et felbamate) ou d'inducteurs (par exemple, rifampicine, ritonavir, éfavirenz, enzalutamide, phénytoïne et millepertuis) dans les 28 heures jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.

11. Utilisation d'inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple, amiodarone, felbamate, fluconazole, miconazole, pipérine, diosmine, disulfiram, fluvastatine, fluvoxamine, voriconazole, efavirenz, isoniazide) ou d'inducteurs (par exemple, aprépitant, carbamazépine, enzalutamide, rifampine, ritonavir, névirapine, phénobarbital et millepertuis) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.

12. Utilisation d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, ciprofloxacine, diltiazem) ou d'autres inducteurs (par exemple, phénytoïne, carbamazépine) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.

Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

13. Administration précédente avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental utilisé dans cette étude (selon la plus longue).

Évaluations diagnostiques :

14. Un test de dépistage urinaire positif. 15. Dépistage de la pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal < 90 mm Hg ou > 140 mm Hg après au moins 5 minutes de repos en décubitus ; OU Dépistage de la TA diastolique en décubitus dorsal <50 mm Hg ou >=90 mm Hg après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.

Si un participant répond à l'un de ces critères, le BP doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de BP doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.

16. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant :

• QTcF > 450 ms ; OU

• Intervalle QRS > 120 ms. Si QTcF dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.

  17. Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

• Phosphatase alcaline, créatine kinase, aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > LSN.
• Taux de bilirubine totale > LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit <= LSN.
• Clairance estimée de la créatinine < 90 mL/min.
• Protéinurie ou hématurie microscopique confirmée.

Autres exclusions :

18. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres par semaine pour les participantes ou 21 verres par semaine pour les participants masculins (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml ] d'alcool fort) dans les 6 mois précédant le dépistage.

19. Antécédents pertinents connus de tests de la fonction hépatique élevés (LFT). 20. Antécédents de tuberculose (TB) (active ou latente) ou infection tuberculeuse insuffisamment traitée. Test QuantiFERON - TB Gold positif.

21. Tout antécédent d'infections chroniques, tout antécédent d'infections récurrentes, tout antécédent d'infections latentes ou toute infection aiguë dans les 2 semaines suivant le départ.

22. Antécédents de zona disséminé, ou d'herpès simplex disséminé, ou de zona dermatologique localisé récurrent.

23. Antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, une thérapie antimicrobienne parentérale ou considérée comme cliniquement significative par l'investigateur dans les 6 mois précédant le dépistage.

24. Antécédents de réception d'un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou devrait recevoir un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant la dernière dose du produit expérimental.

25. Avoir un trouble d'immunodéficience connu ou un parent au premier degré atteint d'une immunodéficience héréditaire.

26. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine. 27. Usage de tabac ou de produits contenant de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.

28. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant la première dose du produit expérimental.

29. Antécédents d'hypersensibilité à la rosuvastatine. 30. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.

31. Avoir des tumeurs malignes ou avoir des antécédents de tumeurs malignes à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau, ou d'un carcinome cervical in situ.

32. Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.