Studio dell'effetto PF-04965842 sulla farmacocinetica della rosuvastatina nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età e sesso:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:

2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa una storia medica dettagliata, esame fisico completo, test di laboratorio ed ECG.

3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

   Peso:

4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

   Consenso informato:

5. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche:

1. Evidenza o anamnesi clinicamente significativa di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche (incluse malattie epatiche alcoliche, steatoepatite non alcolica (NASH), epatite autoimmune e malattie epatiche ereditarie), malattie psichiatriche, neurologiche o allergiche (inclusi farmaci allergie, ma escludendo le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Evidenza di esacerbazione acuta o anamnesi di condizione dermatologica clinicamente significativa (p. es., dermatite da contatto o psoriasi) o eruzione cutanea visibile presente durante l'esame obiettivo.
3. I partecipanti, che secondo l'etichetta del prodotto per rosuvastatina, sarebbero a maggior rischio se trattati con rosuvastatina.
4. Anamnesi auto-riportata o fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (p. es., cardiopatia organica, insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo, ischemia miocardica o infarto), sordità congenita, anamnesi familiare di morte improvvisa e famiglia storia di sindrome del QT lungo.
5. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia, appendicectomia).
6. Una storia medica attuale o passata di condizioni associate a trombocitopenia, coagulopatia o disfunzione piastrinica.
7. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). In via eccezionale, è consentito un anticorpo di superficie dell'epatite B positivo (HepBsAb) a seguito della vaccinazione del partecipante.
8. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.

Terapia precedente/concomitante:

10. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.

10. Uso di inibitori del CYP2C19 (ad es. fluconazolo, fluoxetina, fluvoxamina, ticlopidina omeprazolo, voriconazolo, cimetidina, esomeprazolo e felbamato) o induttori (ad es. rifampicina, ritonavir, efavirenz, enzalutamide, fenitoina e erba di San Giovanni) entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione.

11. Uso di inibitori del CYP2C9 (ad es. amiodarone, felbamato, fluconazolo, miconazolo, piperina, diosmina, disulfiram, fluvastatina, fluvoxamina, voriconazolo, efavirenz, isoniazide) o induttori (ad es. aprepitant, carbamazepina, enzalutamide, rifampicina, ritonavir, nevirapina, fenobarbital e erba di San Giovanni) entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione.

12. Uso di inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ciprofloxacina, diltiazem) o altri induttori (ad es. fenitoina, carbamazepina) entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

13. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite prima della prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

Valutazioni diagnostiche:

14. Un test antidroga sulle urine positivo. 15. Screening della pressione arteriosa sistolica in posizione supina (PA) <90 mm Hg o >=140 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo supino; OPPURE Screening della pressione diastolica in posizione supina <50 mm Hg o >=90 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo supino.

Se un partecipante soddisfa uno di questi criteri, la BP deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori BP deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

16. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostri:

• QTcF >450 ms; O

• Intervallo QRS > 120 millisecondi. Se il QTcF supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

  17. Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

• Livello di fosfatasi alcalina, creatina chinasi, aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) > ULN.
• Livello di bilirubina totale > ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia <= ULN.
• Clearance stimata della creatinina <90 ml/min.
• Proteinuria microscopica confermata o ematuria.

Altre esclusioni:

18. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana per partecipanti di sesso femminile o 21 drink a settimana per partecipanti di sesso maschile (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] ] di superalcolici) entro 6 mesi prima dello screening.

19. Storia rilevante nota di test di funzionalità epatica elevati (LFT). 20. Storia di tubercolosi (TB) (attiva o latente) o infezione da tubercolosi trattata in modo inadeguato. Test QuantiFERON - TB Gold positivo.

21. Qualsiasi storia di infezioni croniche, qualsiasi storia di infezioni ricorrenti, qualsiasi storia di infezioni latenti o qualsiasi infezione acuta entro 2 settimane dal basale.

22. Storia di herpes zoster disseminato, o herpes simplex disseminato, o herpes zoster dermatomerico localizzato ricorrente.

23.Storia di infezione sistemica che richiede ospedalizzazione, terapia antimicrobica parenterale o considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti lo screening.

24. Storia di aver ricevuto un vaccino vivo entro 6 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale, o si prevede di ricevere un vaccino vivo entro 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

25. Avere un disturbo da immunodeficienza noto o un parente di primo grado con un'immunodeficienza ereditaria.

26.Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina. 27. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina in eccesso rispetto all'equivalente di 5 sigarette al giorno.

28. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.

29. Storia di ipersensibilità alla rosuvastatina. 30. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.

31. Avere tumori maligni o avere una storia di tumori maligni ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ.

32. Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.