Studie av PF-04965842 Effekt på rosuvastatins farmakokinetik hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

Ålder och kön:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper:

2. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.

3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

   Vikt:

4. Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

   Informerat samtycke:

5. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i dokumentet för informerat samtycke (ICD) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska (inklusive alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), autoimmun hepatit och ärftliga leversjukdomar), psykiatrisk, neurologisk eller allergisk läkemedelssjukdom ( allergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Bevis på akut exacerbation eller anamnes på kliniskt signifikant dermatologiskt tillstånd (t.ex. kontaktdermatit eller psoriasis) eller synliga utslag vid fysisk undersökning.
3. Deltagare, som enligt produktetiketten för rosuvastatin, skulle löpa ökad risk om de doserades med rosuvastatin.
4. Självrapporterad historia eller riskfaktorer för QT-förlängning eller torsades de pointes (t.ex. organisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfödd långt QT-syndrom, myokardischemi eller infarkt), medfödd dövhet, familjehistoria med plötslig död och familjehistoria historia av långt QT-syndrom.
5. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi, blindtarmsoperation).
6. En aktuell eller tidigare medicinsk historia av tillstånd associerade med trombocytopeni, koagulopati eller blodplättsdysfunktion.
7. Historik av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Som ett undantag är en positiv hepatit B-ytantikropp (HepBsAb) som ett resultat av deltagarvaccination tillåten.
8. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.

Tidigare/Samtidig terapi:

10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten.

10. Användning av CYP2C19-hämmare (t.ex. flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin, tiklopidinomeprazol, voriconazol, cimetidin, esomeprazol och felbamat) eller inducerare (t.ex. rifampin, ritonavir, efaviremidenz, enzalutyamidin, och phenzalutyamidin, enzalutyin) dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.

11. Användning av CYP2C9-hämmare (t.ex. amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperin, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoxamin, voriconazol, efavirenz, isoniazid) eller inducerare (t.ex. aprepitant, rifinampin, enzalutonazepin, enzalutonazepin, enzalutonazepin, ritamin fenobarbital och johannesört) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.

12. Användning av CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) eller andra inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.

Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet:

13. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet som används i denna studie (beroende på vilket som är längst).

Diagnostiska bedömningar:

14. Ett positivt urindrogtest. 15. Screening av systoliskt blodtryck i ryggläge (BP) <90 mm Hg eller >=140 mm Hg efter minst 5 minuters liggande vila; ELLER Screening av diastoliskt tryck i ryggläge <50 mm Hg eller >=90 mm Hg efter minst 5 minuters liggande vila.

Om en deltagare uppfyller något av dessa kriterier, bör BP upprepas 2 gånger till och genomsnittet av de 3 BP-värdena bör användas för att fastställa deltagarens behörighet.

16. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar:

• QTcF >450 msek; ELLER

• QRS-intervall >120 msek. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet.

  17. Deltagare med NÅGON av följande abnormiteter i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

• Alkaliskt fosfatas, kreatinkinas, aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminpyrodruvtransaminas (SGPT) nivå > ULN.
• Total bilirubinnivå > ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är <=ULN.
• Beräknad kreatininclearance <90 ml/min.
• Bekräftad mikroskopisk proteinuri eller hematuri.

Andra undantag:

18. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar per vecka för kvinnliga deltagare eller 21 drinkar per vecka för manliga deltagare (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 mL] öl eller 1,5 ounces [45 mL] ] av starksprit) inom 6 månader före screening.

19. Känd relevant historia av förhöjda leverfunktionstester (LFT). 20. Historik av tuberkulos (TB) (aktiv eller latent) eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion. Positivt QuantiFERON - TB Gold-test.

21. Eventuell historia av kroniska infektioner, någon historia av återkommande infektioner, någon historia av latenta infektioner eller någon akut infektion inom 2 veckor efter baslinjen.

22. Historik av spridd herpes zoster, eller spridd herpes simplex, eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster.

23. Historik av systemisk infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell terapi eller anses vara kliniskt signifikant av utredaren inom 6 månader före screening.

24. Historik av att ha fått ett levande vaccin inom 6 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, eller förväntas få ett levande vaccin inom 6 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.

25. Har en känd immunbristsjukdom eller en första gradens släkting med en ärftlig immunbrist.

26. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni. 27. Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.

28. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före första dosen av prövningsprodukten.

29. Tidigare överkänslighet mot rosuvastatin. 30. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.

31. Har några maligniteter eller har en historia av maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ.

32. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.