Studie van PF-04965842 Effect op de farmacokinetiek van Rosuvastatine bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd en geslacht:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).

   Type deelnemer en ziektekenmerken:

2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.

3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

   Gewicht:

4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

   Geïnformeerde toestemming:

5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document voor geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische (inclusief alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), auto-immuunhepatitis en erfelijke leverziekten), psychiatrische, neurologische of allergische ziekte (inclusief allergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
2. Bewijs van acute exacerbatie of voorgeschiedenis van klinisch significante dermatologische aandoening (bijv. Contactdermatitis of psoriasis) of zichtbare huiduitslag aanwezig tijdens lichamelijk onderzoek.
3. Deelnemers die volgens het productetiket voor rosuvastatine een verhoogd risico zouden lopen als ze rosuvastatine zouden krijgen.
4. Zelfgerapporteerde geschiedenis of risicofactoren voor QT-verlenging of torsades de pointes (bijv. organische hartziekte, congestief hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, aangeboren lang QT-syndroom, myocardischemie of -infarct), aangeboren doofheid, familiegeschiedenis van plotseling overlijden en familiegeschiedenis geschiedenis van lang QT-syndroom.
5. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie, appendectomie).
6. Een huidige of vroegere medische geschiedenis van aandoeningen geassocieerd met trombocytopenie, coagulopathie of disfunctie van bloedplaatjes.
7. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Bij wijze van uitzondering is een positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HepBsAb) als gevolg van deelnemersvaccinatie toegestaan.
8. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

10. Gebruik van CYP2C19-remmers (bijv. fluconazol, fluoxetine, fluvoxamine, ticlopidine, omeprazol, voriconazol, cimetidine, esomeprazol en felbamaat) of inductoren (bijv. rifampicine, ritonavir, efavirenz, enzalutamide, fenytoïne en sint-janskruid) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.

11. Gebruik van CYP2C9-remmers (bijv. amiodaron, felbamaat, fluconazol, miconazol, piperine, diosmin, disulfiram, fluvastatine, fluvoxamine, voriconazol, efavirenz, isoniazide) of inductoren (bijv. aprepitant, carbamazepine, enzalutamide, rifampicine, ritonavir, nevirapine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.

12. Gebruik van CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, ciprofloxacine, diltiazem) of andere inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

13. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereisten) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt (welke van de twee het langst is).

Diagnostische beoordelingen:

14. Een positieve urinedrugstest. 15. Screening van systolische bloeddruk (BP) in rugligging <90 mm Hg of >=140 mm Hg na ten minste 5 minuten rust in rugligging; OF Screening van diastolische bloeddruk in rugligging <50 mm Hg of >=90 mm Hg na ten minste 5 minuten rust in rugligging.

Als een deelnemer aan een van deze criteria voldoet, moet de BP nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 BP-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

16. Screening van liggende 12-afleidingen ECG die aantonen:

• QTcF >450 msec; OF

• QRS-interval >120 msec. Als QTcF langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

  17. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

• Alkalische fosfatase, creatinekinase, aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)-niveau > ULN.
• Totaal bilirubinegehalte > ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau <= ULN is.
• Geschatte creatinineklaring <90 ml/min.
• Bevestigde microscopische proteïnurie of hematurie.

Andere uitsluitingen:

18. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week voor vrouwelijke deelnemers of 21 drankjes per week voor mannelijke deelnemers (1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml ] sterke drank) binnen 6 maanden voor screening.

19. Bekende relevante geschiedenis van verhoogde leverfunctietesten (LFT's). 20. Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) (actief of latent) of onvoldoende behandelde tbc-infectie. Positieve QuantiFERON - TB Gold-test.

21. Een voorgeschiedenis van chronische infecties, een voorgeschiedenis van terugkerende infecties, een voorgeschiedenis van latente infecties of een acute infectie binnen 2 weken na baseline.

22. Geschiedenis van verspreide herpes zoster, of verspreide herpes simplex, of terugkerende gelokaliseerde dermatomale herpes zoster.

23. Voorgeschiedenis van systemische infectie waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie nodig was of die door de onderzoeker binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening als klinisch significant werd beschouwd.

24. Geschiedenis van het ontvangen van een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of zal naar verwachting binnen 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct een levend vaccin krijgen.

25. Een bekende immunodeficiëntiestoornis hebben of een eerstegraads familielid met een erfelijke immunodeficiëntie.

26. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie. 27. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.

28. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

29. Geschiedenis van overgevoeligheid voor rosuvastatine. 30. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.

31. Maligniteiten hebben of een voorgeschiedenis van maligniteiten hebben, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, of cervicaal carcinoom in situ.

32. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, met inbegrip van hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.