Az urátszint-csökkentő terápia hatása köszvényes férfi betegek spermájának minőségére: Egy leendő kohorsz vizsgálat (INITIAL)

1. Kutatási gyógyszerek. Ebben a tanulmányban háromféle húgysavcsökkentő gyógyszert, az allopurinolt, a febuxosztátot és a benzbromaront értékelik.
2. Vizsgálat tervezése és mintanagyság számítása. Ezt a tanulmányt egyközpontú prospektív kohorszvizsgálatnak tervezték. Kontrollcsoportnak a Pekingi Egyetemi Harmadik Kórház humán spermabankjából származó, életkorban megegyező spermadonorokat választottak. A vonatkozó szakirodalom alapos átkutatása után hasonló vizsgálatokról nem érkezett jelentés, így a mintanagyság pontos becslése lehetetlen. Ezért ez a tanulmány 20 köszvényes beteg bevonását tervezte, akik allopurinolt, febuxosztátot és benzbromaront használtak a húgysav csökkentésére. És 60 normál férfi donort vettek fel kontrollként. A tervek szerint havonta 5 köszvényes beteget és 5 kontroll férfit vesznek fel. Ezért az egész vizsgálatnak legalább 12 hónapig kell tartania a megkezdést követően
3. Kutatási folyamat. A vizsgálat folyamata nem befolyásolja a köszvényes betegek rutin diagnózisát és kezelési eljárásait. Kutatócsoportunkat reumatológia és andrológia szakos orvosok alkotják. Ezért rutinszerű klinikai diagnózist és kezelést tudunk végezni a köszvényes betegek sajátos állapotának megfelelően.

1) Szűrési időszak. Ez körülbelül 2 hetet vesz igénybe, beleértve a következő űrlapokat:

1. A köszvényes betegek akut rohamban vannak. A köszvény diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek szerint először gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító kezelésben kell részesíteni őket. Ciklooxigenáz (COX) nem szelektív, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) vagy kolhicin választhatók az akut tünetek szabályozására. Majd az ízületi duzzanat és fájdalom teljes enyhülése után elvégeztük a sperma analízist. Ha a beteg megfelel a felvételi kritériumainknak, a klinikai gyakorlatnak megfelelően urátcsökkentő terápiát kell kezdeni. Ezt az időt a 0. hétnek tekintjük. Köszvény fellángolása esetén az NSAID-ok vagy a kolhicin profilaktikusan legalább 2 hétig alkalmazhatók urátcsökkentő kezeléssel kombinálva.

2. Remisszióban lévő köszvényes betegek. Az ilyen típusú betegek esetében közvetlenül végezzük a spermaelemzést. Ha az eredmények megfelelnek a felvételi kritériumainknak, a klinikai gyakorlatnak megfelelően urátcsökkentő terápiát kell kezdeni. Ezt az időt is a 0. hétnek tekintjük. És az NSAID-ok vagy a kolhicin megelőző alkalmazása megegyezik a fentiekkel.

   2) Nyomon követési szakasz. A követési ciklust az urátcsökkentő terápia megkezdése után számítottuk ki. A szűrés és a 2., 4., 8. és 12. heti vizit alkalmával mérjük a vér-, vizelet-, máj- és vesefunkciót, valamint a szérum húgysavszintet. A betegek a 4., illetve a 12. héten ismételt spermaelemzést kapnak. Ezzel egyidejűleg minden vonatkozó adatot összegyűjtünk az esetbejelentő űrlapon.

   4. A beteg visszavonása. A betegek bármikor kiszállhatnak a vizsgálatból. A kutatók több okból is rávehetik a betegeket, hogy visszavonják a kezelést, beleértve az Egészségügyi Világszervezet (WHO) előírásai alatti spermiumminőség alapszintű szűrését, a nemkívánatos eseményeket, a biztonsági aggályokat vagy a vizsgálati rend be nem tartása miatt.

   5. Megszűnt esetek. Valamilyen oknál fogva azok, akik nem a tervek szerint készülnek el, és a megfigyelési nyilvántartásuk hiányos, kiesik. A súlyos mellékhatások miatt megszakított személyeket nemkívánatos reakciók eseteinek kell tekinteni, és nem kell őket szerepeltetni a sperma összehasonlító elemzésének statisztikájában.

   6. Kezelési rend. Kiindulási szűrés: ha a beteg megfelel a kiválasztási kritériumoknak és nincs köszvényes rohamban, mérlegelhetjük a húgysavcsökkentő gyógyszeres kezelés közvetlen megkezdését. A húgysavszint-csökkentő gyógyszerek kiválasztását a páciens gyógyszerhasználati tabuk alapján kell megválasztani a valós életben. Ha a beteg akut ízületi gyulladás rohamstádiumában van, akkor az akut tüneteket kontrollálni kell, és megfontolandó a COX nem szelektív NSAID alkalmazása, majd az ízületi tünetek teljes enyhülése után elkezdhetjük a húgysav kezelést.

Húgysavcsökkentő terápia: a húgysavcsökkentő terápia megkezdését COX nem szelektív NSAID-okkal vagy kolhicinnel kell kombinálni a köszvény megelőzésére.

• Allopurinol, a kezdő adag 125 mg naponta egyszer. Ha a szérum húgysavszintje 2 hét elteltével nem kevesebb, mint 360 µm/l, az adag napi egyszeri 250 mg-ra emelhető, és a legmagasabb dózis nem haladja meg az 500 mg-ot naponta.

  • Febuxosztát, a kezdő adag 20 mg naponta egyszer. Ha a szérum húgysavszintje 2 hét elteltével nem kevesebb, mint 360 µm/l, az adag napi egyszeri 40 mg-ra emelhető, és a legmagasabb dózis nem haladja meg a napi 80 mg-ot.

    • Benzbromaron, a kezdő adag 25 mg naponta egyszer. Ha a szérum húgysavszintje 2 hét elteltével nem kevesebb, mint 360 µm/l, az adag napi egyszeri 50 mg-ra emelhető, és a legmagasabb dózis nem haladja meg a napi 100 mg-ot.

      7. Értékelés. Három módszert fogunk alkalmazni a férfiak termékenységének felmérésére: alapvető ondóanalízist, sperma DNS integritásának elemzését és a spermiumok oxidatív stressz általi károsodásának mérését.

      1. Az alapvető spermaanalízist és a spermium-DNS fragmentációt a Pekingi Egyetem Harmadik Kórházának Reproductive Medicine Centre-jében végezték standard laboratóriumi eljárásokkal, a WHO irányelvei szerint (2010. 5. kiadás). Ez a friss sperma mikroszkópos kiértékelése, amely felméri a spermiumok koncentrációját, életképességét, mozgékonyságát és morfológiáját. A fagyasztott spermamintákat egy molekuláris medicinára szakosodott klinikai központi laboratórium értékelte az oxidatív stressz okozta károsodás szempontjából.

      2. Spermavizsgálat DNS-fragmentáció és oxidatív károsodás kimutatására:

         A spermium DNS fragmentációs vizsgálatát a spermium DNS integritásának értékelésére használták a szakirodalmi jelentés (Cytometry 1985; 6(3): 238-53) alapján, amelyben a spermium-DNS-t akridinnarancssárgával megfestették és áramlási citometriával analizálták. Ezután két mérést végeznek. : %DFI (DNS fragmentációs index), amely a spermium DNS-törésének szintjét jelzi, és a %HDS (magas DNS-festhetőség), amely a jelentések szerint korrelál az éretlen spermiumok és szomatikus sejtek, például a fehérvérsejtek szintjével. Az oxidatív stressz (OS) okozta spermiumkárosodást az Oxidative Stress AdductsTM teszttel (ReproSource, Inc.) mérték. Woburn, MA), amely pektrofotometriával méri azon molekulák (adduktumok) szintjét, amelyek kovalensen képződnek a spermiummembránokban jelenlévő lipid aldehidek reakciójával OS körülményei között sejtszerkezetekkel, például DNS-sel, a Gomez és munkatársai által korábban leírt módszer alapján (Gut 1987; 28(8): 1008-12).

      3. A szérum húgysav elemzéséhez szérummintákat vettünk a szűrés időpontjában, a 2., 4., 8. és 12. héten, vagy a korai befejezéskor.

         8. Mintagyűjtés, megőrzés és megsemmisítés

      a. A spermamintákat önkielégítéssel vettük 2-3 napos ejakuláció nélkül a Pekingi Egyetem Harmadik Kórház spermagyűjtő termében, miután a vizsgálati séma szerint aláírták a beleegyező nyilatkozatot. A sperma cseppfolyósítása után (30 perctől 1 óráig) egy alikvot részt spermaelemzéshez használtunk, és a nyers sperma egy második alikvot részét a begyűjtést követő 2 órán belül -80 °C-on lefagyasztottuk.

      b. A spermamintákat egyenletesen megőrizzük, amíg a kísérlet befejezését követően megsemmisítik. A vizsgálati idő várhatóan 2-3 év lesz.

      c. A kísérlet végén a spermamintákat egyenletesen megsemmisítették. A fagyasztott spermát szobahőmérsékleten újra felmelegítettük, és teljesen átitattuk 0,5%-os nátrium-hipoklorit fertőtlenítőszerben. Végül a spermát tartalmazó fertőtlenítő oldatot orvosi hulladékként kezelték.

      9. Minőségellenőrzés.

      a. Az alanyok nyilvánosságra hozatala és oktatása a nyomon követés elvesztésének csökkentése érdekében; b. A spermaminőség-elemző rendszert a sperma minőségi mutatóinak kimutatására használták, mint például a spermiumok sűrűsége, motilitása, előrehaladási motilitási aránya és így tovább. A standard minták minőségellenőrzését minden 10 vizsgált mintánál elvégeztük.

      10. Statisztikai elemzés. A statisztikai elemzéshez az SPSS 20.0 szoftvert fogjuk használni. Minden statisztikai teszt kétoldali teszt, a 0,05-nél kisebb vagy azzal egyenlő P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük. A köszvénykezelés előtti és utáni paraméterek gyógyító hatásbeli különbségének összehasonlításakor páros t-próbát alkalmaztunk, ha a mérési adatok a normál eloszlásnak megfelelőek voltak. A különböző intervenciós csoportok összehasonlítására független mintás t-próbát használtunk. Nem paraméteres tesztet alkalmazunk, ha a mérési adatok nem felelnek meg a normál eloszlásnak. Khi-négyzet tesztet használtunk a számlálási adatok csoportok közötti összehasonlítására.