- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04339374
A vastagbél- és végbéltumorszövet ultrahang- és fotoakusztikus képalkotása
Kísérleti tanulmány a vastagbél és a végbél daganatszövet ultrahangos és fotoakusztikus képalkotásáról
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kutatók feltételezik, hogy egy együttesen regisztrált fotoakusztikus ultrahang-endorektális eszköz jelentősen csökkentheti a teljes klinikai válaszú végbélrákos betegek felesleges műtéteit, miközben fenntartja a magas érzékenységet a maradék rákban szenvedők azonosításában. A javasolt új képalkotó technika és a mélytanulású algoritmusok kombinálva valós idejű képalkotó eszközt nyújtanak a sebészek elősegítésére a végbélrákos betegek neoadjuváns kezelési válaszának előrejelzésében. Egy ilyen eszköz érzékeny érrendszeri és %SO2 kontrasztot kínál a teljes válaszok azonosításához, ezáltal segítve a sebészeket a műtéti ajánlások érzékenységének és specifitásának javításában. A tanulmány 1) szigorúan validálja a technikát egy olyan LARC -beteg csoportjában, akik a SOC alapján végbél műtéti reszekcióján vesznek részt A kezelés utáni felügyelet. A projekt sikeres befejezése új képalkotó eszközt eredményez, amely jelentősen javíthatja a SOC-t azáltal, hogy csökkenti a felesleges műtétet anélkül, hogy veszélyeztetné a rákkal kapcsolatos eredményeket, és ezáltal csökkenti a morbiditási és egészségügyi költségeket.
Ebben a vizsgálatban a vizsgálók végbélrákban szenvedő betegeket toboroznak, akik elvégezték a neoadjuváns terápiát, és műtéten vagy nem műtéti kezelésen vesznek részt. Körülbelül 86 beteget toboroznak. A 30 beteg első csoportját az azonosítási algoritmusok kiképzésére/validálására fogják használni, és az 56 beteg második csoportját használják vizsgálati kohortként. A támogatható betegek között olyan végbélrákban szenvedő betegek is vannak, akik neoadjuváns terápiát kapnak, és amelyeknek nem teljes vagy meghatározhatatlan válaszuk van, standard endoszkópián alapuló és mágneses rezonanciával rendelkező axiális képalkotáson alapulnak. A PAM/USA -t műtétük előtt végezzük.
A kezdeti edzés után a vizsgálati sebész a pam/amerikai képalkotás idején a pam/amerikai nem CCR vagy a PAM/US CCR-ként osztályozza a léziót. A sebész olvasmányától elvakult tanulmányi radiológus az MRI alapján is osztályozza a léziót. A PAM/US-CNN-k valós idejű képalkotó eszközt biztosítanak az olvasó csapatának a diagnózisban. A betegek kóros eredményeit a tumor regressziós pontszáma alapján a szokásos patológiás értékelés alapján értékelik. Az olvasócsoport érzékenységét és specifitását, amelyet a PAM/US-CNN-ek segítenek, a betegek tesztelési kohorszából származnak.
A vizsgálat feltáró részeként a támogatható betegek egy részhalmazát választják ki három soros képalkotó vizsgálaton keresztül: az előkezelés során, a kezelés félúton (egy hetes sugárzás befejezése után, amelyet 2 hónap kemoterápia követ), és a kezelés során, a kezelés során Következtetés (egy hetes sugárzás után, amelyet 4 hónap kemoterápia követ). A kezelési következtetés során azoknak, akiknek standard klinikai módszerekkel (~ 65%) maradnak maradék daganat, műtétet folytatnak. A betegek fennmaradó 35% -ánál, az aktív betegség bizonyítéka nélkül, megfigyelést indítanak. Ezeknek a betegeknek a soros képalkotó vizsgálatokat hathavonta végezzük (összehangolva a szokásos vizsgálatokkal). A megismétlődésnek tartott betegek műtéten mennek keresztül.
Miután minden beiratkozott beteg befejezte a műtétet vagy a kétéves megfigyelést, a résztvevőket két csoportra osztják: A csoport (azok, akik műtéten átesettek) és a B csoportot (azokat, akiket kizárólag nem operatív megfigyeléssel kezeltek). Az elsődleges eredményként az A csoport bemutatja a fotoakusztikus képalkotás pontosságát. Másodlagos eredményként az A csoport feltárja, hogy a tumor érrendszere és a %SO2 hogyan változik az idő múlásával, ami új betekintést nyújthat arról, hogy a teljes válaszban szenvedő betegek hogyan reagálnak, mint a nem PCR-betegek, és hogy a PAM/Us hogyan képes rögzíteni ezeket a korábbi változásokat. A kutatók követik a klinikai rendszer SOC-eredményeit, és a 2 éves megfigyelés során a PAM/USA eredményeiket összekapcsolják az ötéves betegségmentes túléléssel.
Annak érdekében, hogy minden beteget teljes vagy nem teljes válaszadóként azonosítsanak, a vizsgálók mind a 40 beteg fotoakusztikus képeit sorosan elemzik az olvasócsoport segítségével, amelyet a vizsgálatban korábban kifejlesztett mély tanulási algoritmusok segítettek. Ezeket a kvantitatív intézkedéseket, valamint a kvalitatív helyi érrendszert és a %SO2 változásokat és az USA morfológiai változásait minden időpontban rögzítik. A standard MRI és endoszkópos képeket önállóan gyűjtik és elemzik.
A vizsgálat utolsó részeként a vizsgálók feltárják a kezelés utáni érrendszeri és %SO2 változásokat a műtét előtti kezelés és a soros megfigyelés során. A tumor angiogenezist a vastagbélrákban jól megvizsgálták a mikroveszelő sűrűség (MVD) helyettes markerként. Míg a magas MVD -szint és az érrendszeri endothel növekedési faktor (VEGF) szignifikánsan megjósolja a rossz túlélést, keveset tudunk az érrendszeri és %SO2 változások dinamikájáról, valamint a neovaszkularizáció mechanizmusairól a kemoradáció után.
A vizsgálók megfigyelték, hogy a tumorágyak visszatérnek az onkológiailag zavart mikrovaszkuláris mintákból a normál végbélre jellemző rendkívül rendszeres architektúráig, ahol PCR történt, bár ezt a mechanizmust nem értik jól. Ezzel szemben heterogén és gyakran mikrovaszkuláris hiányos régiókat találtak következetesen a daganatágyakban, amelyek maradékrákban vannak a kezelés befejezésekor. Ez az új képalkotó eszköz új platformként szolgálhat az érrendszer és a %SO2 változások dinamikájának vizsgálatához a kezelés során és után, valamint a potenciális végbélrákos visszatérés korai felmérésére. A PAM/USA képalkotó vizsgálatokon kívül a sebész biopsziákat végez a központi régióban és a daganatágy széleiben a kezelés előtt, a kezelés befejezése előtt (ha nincs műtét), és a daganat újbóli megjelenésének pontján. A műtéti betegek esetében műtéti mintákat fognak használni. Pontosabban, az MVD és a VEGF expresszióját immunhisztokémiai festéssel fogják értékelni, és mindkettő kvantitatív korrelációban van a PAM/USA megállapításaival a tumor ágy közepén és a tumor szélén. Az eredmények segítenek a vizsgálóknak megérteni, hogy az érrendszer hogyan változnak a kezelés és a visszatérés során, és összefüggésben vannak a képalkotó eredményekkel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: William Chapman, Jr., M.D.
- Telefonszám: 314-454-7177
- E-mail: chapmanjr@wustl.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University School of Medicine
-
Alkutató:
- Matthew Mutch, M.D.
-
Alkutató:
- Steven Hunt, M.D.
-
Alkutató:
- Anup Shetty, M.D.
-
Alkutató:
- Paul Wise, M.D.
-
Alkutató:
- Quing Zhu, Ph.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- William Chapman, Jr., M.D.
- Telefonszám: 314-454-7177
- E-mail: chapmanjr@wustl.edu
-
Kutatásvezető:
- William Chapman, Jr., M.D.
-
Alkutató:
- Adam Booth, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adenomatózus polipokban vagy bármely stádiumú vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akik műtéti reszekción esnek át intraoperatív fagyasztott metszet elemzése nélkül
- Életkor >18 év
- Képes tájékozott beleegyezést adni
További felvételi kritérium az in vivo képalkotáshoz
- Az anális szegély 15 cm-es körzetében található elváltozás
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség beleegyezést adni
- A fagyasztott metszet elemzéséhez szükséges intraoperatív minta gyűjtése kizárja a betegeket a részvételből
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: In vivo képalkotás
|
-A endorektális képalkotó eszközt készítenek, amely maguális fotoakusztikus és ultrahangos képalkotást készít.
Ezt a szondát az in vivo képalkotás elvégzésére használják a végbél patológiájú betegek intraoperatív módon.
Más nevek:
-Új technika, amelyben egy rövid impulzusú lézersugár diffúz módon hatol be a szövetmintába, átmeneti hőmérséklet-emelkedés miatt akusztikus hullámok kibocsátását okozva -Az átmeneti akusztikus hullámokat, vagy fényakusztikus hullámokat, ezután ultrahang-átalakítók mérik a minta körül -Az eszközök felbontása módosítható a lézerfény hullámhosszának megváltoztatásával és a vevő spektrumelemzésével.
Ily módon az emberi vastagbél-patológiát többféle fényakusztikus tartományban (szélesebb értelemben fényakusztikus mikroszkópia és fényakusztikus képalkotás) vizsgálják majd.
A tanulmánynak két fázisa van.
A második fázisban a kutatók a kezelt végbél értékelését nyújtják majd klinikai információk és fényakusztikus információk alapján a kezdeti képzés után.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Olvasó Csapat
3 sebész és 1 radiológus kezdetben képesítést kap a PAM/US képek alapján történő elváltozások besorolására az első 30 betegből álló csoport (1. csoport) felhasználásával.
Ezután a PAM/US adatok segítségével fognak elváltozásokat besorolni a kezdeti képzés után a második 56 betegből álló csoporttól (2. csoport) származó adatok felhasználásával.
|
-A endorektális képalkotó eszközt készítenek, amely maguális fotoakusztikus és ultrahangos képalkotást készít.
Ezt a szondát az in vivo képalkotás elvégzésére használják a végbél patológiájú betegek intraoperatív módon.
Más nevek:
-Új technika, amelyben egy rövid impulzusú lézersugár diffúz módon hatol be a szövetmintába, átmeneti hőmérséklet-emelkedés miatt akusztikus hullámok kibocsátását okozva -Az átmeneti akusztikus hullámokat, vagy fényakusztikus hullámokat, ezután ultrahang-átalakítók mérik a minta körül -Az eszközök felbontása módosítható a lézerfény hullámhosszának megváltoztatásával és a vevő spektrumelemzésével.
Ily módon az emberi vastagbél-patológiát többféle fényakusztikus tartományban (szélesebb értelemben fényakusztikus mikroszkópia és fényakusztikus képalkotás) vizsgálják majd.
A tanulmánynak két fázisa van.
A második fázisban a kutatók a kezelt végbél értékelését nyújtják majd klinikai információk és fényakusztikus információk alapján a kezdeti képzés után.
Más nevek:
A kezdeti képzés után, amelyet a 1. csoport adataival végeztek, az olvasók a léziókat nem klinikai teljes válaszadóként (non-cCR) vagy klinikai teljes válaszadóként (cCR) osztályozzák a szokásos ellátási (SOC) információk alapján.
A PAM/US képalkotás után az olvasók a léziók állapotát a PAM/US adatok felhasználásával újraértékelik.
PAM/US modell kimeneteket generálnak minden beteg számára, és összehasonlítják az olvasók értékeléseivel.
A műtéten átesett betegeknél a sebészeti mintákból származó tumorregressziós pontszámokat összehasonlítják az olvasók értékeléseivel és a modell kimeneteivel.
A nem műtéti megfigyelés alatt álló betegeknél a klinikai választ a 2 éves követéskor összehasonlítják a modell kimeneteivel.
A tanulmány értékeli, hogy a PAM/US segítség javítja-e a maradványtumor detektálását a 2. csoport betegeinél.
Mivel a modell fejlesztés alatt áll, iteratívan újraképezik és tesztelik, ahogy új adatok válnak elérhetővé.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek száma, akiket az olvasók képesek végbélrákkal diagnosztizálni
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
Az elsődleges végpont az, hogy lássuk, hogy a koregisztrált PAM/US adatok használatára kiképzett olvasók képesek-e jobb érzékenységgel és specificitással diagnosztizálni a végbélrákot, a műtéti patológiai eredményeket igazság alapjául véve. A SOC érzékenység és specificitás az olvasók cCR és nem cCR megállapítása alapján kerül kiszámításra. A további PAM/US adatokkal való érzékenység és specificitás az olvasók által felülvizsgált cCR és nem cCR megállapítása alapján kerül kiszámításra. A PAM/US modell érzékenysége és specificitása szintén a műtéti patológiai eredmények felhasználásával kerül kiszámításra. |
Körülbelül 15 perc
|
|
A műtét nélküli betegek száma, akik 2 éves követés után teljes klinikai remissziót (cCR) értek el
Időkeret: 2 éves követés
|
A másodlagos elsődleges végpont az olvasók cCR és nem-cCR értékelésének érzékenysége és specificitása SOC használatával, valamint a PAM/US modellek cCR és nem-cCR újraértékelésének érzékenysége és specificitása PAM/US adatok alapján.
A kohorsz "alapigazságát" a klinikai adatok alapján nem lesz rák kiújulás.
|
2 éves követés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vevő működési görbe (ROC) alatti terület
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
A másodlagos eredmény a ko-regisztrált PAM/US pontossága, amely a sebészeket támogatja a kockázatkezelésben és a műtéti ajánlásban az érzékenységi-specifikitási görbe alatti terület (AUC) mérésével egy betegcsoportban, a teljesítményelemzésben megadott tervezett statisztikai teljesítmény mellett.
|
Körülbelül 15 perc
|
|
Karakterizálja az in vivo szövetmintákat fényakusztikus képalkotással
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
Ezt az eredményt minőségileg fogjuk mérni a hisztológiai (ex vivo) eredmények és a kísérleti képalkotás összehasonlításával.
Az egyes képekben elemezendő kritikus jellemzők a normál vastagbél szövetek keresztmetszeti szerkezete a rétegzett szerkezet elvesztésével és a neoplasia esetén megfelelően egyenletesen elosztott vaskuláris mintázattal összehasonlítva.
|
Körülbelül 15 perc
|
|
Az új végbéli ultrahang szonda teljesítményjellemzői, a mellékhatások száma alapján mérve
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
Körülbelül 15 perc
|
|
|
Az új végbéli ultrahang szonda teljesítményjellemzői, amint azt a képalkotó lézer által okozott szövetkárosodás bizonyítéka méri
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
Körülbelül 15 perc
|
|
|
Az új végbélultrahang-szonda teljesítményjellemzői, a vizsgálat elvégzéséhez szükséges idő alapján mérve
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
Körülbelül 15 perc
|
|
|
Az új végbél-ultrahang szonda teljesítményjellemzői, a képalkotás változékonysága alapján mérve
Időkeret: Körülbelül 15 perc
|
Körülbelül 15 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: William Chapman, Jr., M.D., Washington University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201707066
- 1R01EB034398 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
- Megosztásra rendelkezésre álló adatok – A projekthez kapcsolódó kód és azonosítás nélküli betegadatok kérésre elérhetővé válnak más akadémiai szervezetek számára a projekttel kapcsolatos eredmények közzétételét követően.
- Megosztandó adatok – Az itt közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok, valamint a kifejlesztett új neurális hálózathoz kapcsolódó kód. Az adatokat az azonosításig nem osztjuk meg.
- Kivel osztják meg az adatokat – az elsődleges kutatócsoport által jóváhagyott tudományos entitásokkal
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
- Az adatokhoz való hozzáférés célja – bármilyen engedélyezett cél.
- Adatmegosztási mechanizmus – az adatok megosztása intézményi fájlmegosztó szolgáltatáson keresztül történik, miután a megfelelő feleket jóváhagyta a kutatócsoport.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .