Kemo-immunterápia, amelyet Durvalumab és Ceralasertib követett kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő, még nem kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor >= 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 14 napon belül (a jegyzőkönyv A. függeléke).
• Szövettani vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőkarcinóma
• Kiterjedt stádiumú betegség
• A pácienst alkalmasnak kell tekinteni arra, hogy platina alapú kemoterápiát kapjon az ES-SCLC első vonalbeli kezeléseként. A kemoterápiának karboplatint vagy ciszplatint kell tartalmaznia etopoziddal kombinálva.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint szolid daganatok esetében a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

• Az előzetes kezelést a regisztrációt megelőző napon belül kell elvégezni:

  – Palliatív sugárzás: fájdalmas csontsérülés esetén a regisztráció előtt be kell fejezni, és a jelentős csontvelő-toxicitásból helyre kell állítani. Azoknál a betegeknél, akik WBRT-ben részesültek, 14 napos kimosódás szükséges a vizsgálati terápia megkezdése előtt. A betegnek nem kell szednie a szteroidokat, anélkül, hogy az agyi áttétekkel kapcsolatos tünetek súlyosbodnának. A betegnek stabil adag görcsoldót kell szednie.

• A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül

  • Hematológiai

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mm^3
    • Thrombocyta >/= 100 000/mm^3
    • Hemoglobin (Hgb) >/= 9 g/dl

  • Vese

    • Kreatinin </= 1,5 x ULN
    • Számított kreatinin-clearance >/= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, ha a kreatinin több mint 1,5 x ULN (60 ml/perc, ha ciszplatint kapnak)

  • Máj

    • Bilirubin </= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), </= 3-szorosa a normálérték felső határának, ha a kórelőzményben Gilbert-szindróma szerepel
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) </= 2,5 x ULN (ha májmetasztázisok, akkor </= 5 x ULN)
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2,5 x ULN (ha májmetasztázisok, akkor </= 5 x ULN)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik a vizsgálat során szexuálisan aktívak akarnak lenni, bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a szűréstől kezdve, a gyógyszeres kezelés teljes időtartama alatt és a 90. nap utáni gyógyszerkimosási időszak. A részletekért lásd a protokoll 5.6.2.3 szakaszát.

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 évesnél fiatalabb nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

• Előzetes szisztémás terápia kiterjedt stádiumú vagy visszatérő SCLC esetén
• Kiújuló SCLC-ben szenvedő betegek, akik korábban kemoterápiát vagy végleges mellkasi besugárzást kaptak korlátozott stádiumú SCLC miatt.
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Azok a résztvevők, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül nagy műtéten estek át
• Azok a résztvevők, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• A kissejtes tüdőráktól eltérő terápiát igénylő aktív rosszindulatú daganat, kivéve: nem melanómás bőrrák, nem invazív vastagbélpolipok, felületes hólyagdaganatok, in situ méhnyakrák, in situ duktális emlőkarcinóma, monoklonális B-sejtes limfocitózis vagy monoklonális gammopathia meghatározatlan jelentőségű.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül. A beteg fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápiája mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. miatt) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. A helyi, inhalációs vagy intraartikuláris szteroidok nem tekinthetők szisztémás szteroidoknak. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) vagy a kemoterápia előtt megengedett.

• Aktív autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], szisztémás lupus erythematosust vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-túlműködésben vagy pajzsmirigy alulműködésben (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik klinikailag stabilak hormonpótlással
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás immunszuppresszív kezelést
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
  • Diabetes mellitus inzulinpótló kezeléssel vagy anélkül
• Immunterápiával összefüggő tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt
• A kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokban vagy leptomeningealis carcinomatosisban szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Korábban kezelt központi idegrendszeri áttétek, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 hétig nem igényelnek szteroidot. Stabil dózisú görcsoldó terápia megengedett, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 hétig nem lehetnek görcsrohamok. Új kiindulási állapotként maradványtünetek lehetnek. Az agyi metasztázisok értékelése céljából a szűrés során minden alanyon MRI-vel (előnyös), vagy kontrasztos CT-vel végzett agyi képalkotást kell végezni.
• Ismert Hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek) anamnézisében. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
• Aktív tuberkulózis ismert története
• Allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
• Az Ataxia telangiectasia története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos és aktív, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV. osztály), az aktív gyulladásos bélbetegséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan rohamokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést tanulmányi követelményekkel
• A durvalumabbal, ceralasertibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők
• Olyan betegek, akiket a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül élő, legyengített vakcinával oltottak be
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek vagy korábbi jelentős bélreszekció, klinikailag jelentős következményekkel, amelyek kizárják a ceralasertib megfelelő felszívódását.
• <= 30 kg testtömegű betegek.

• A résztvevők nem kaphatnak olyan gyógyszereket vagy anyagokat, amelyek a CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai (a jegyzőkönyv B. függeléke).

  • Az ilyen szerekből 5 felezési idő szükséges a ceralasertib alkalmazása előtt, vagy három hét az orbáncfű esetében.
  • A nem erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok esetében a vizsgáló legjobb megítélése szerint döntenek arról, hogy engedélyezik-e a páciensnek a vizsgálatba való felvételét. Vegye figyelembe, hogy ezek közé tartoznak az általánosan használt azol gombaellenes szerek, makrolid antibiotikumok és egyéb gyógyszerek, amelyek az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szakaszban felsoroltak. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
  • A CYP3A4 és/vagy CYP2B6 által metabolizált egyéb gyógyszerek expozíciója csökkenhet, és további monitorozásra lehet szükség.
  • A gyógynövény-kiegészítők vagy „népi gyógymódok” (valamint olyan gyógyszerek és élelmiszerek, amelyek jelentősen módosítják a CYP3A-aktivitást) használatát nem szabad ösztönözni. Ha szükségesnek ítélik, az ilyen termékek óvatosan adhatók be, és a használat okát a CRF-ben dokumentálni kell.