Tanulmány a DelNS1-nCoV-RBD LAIV biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére a COVID-19 esetében

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés: A vizsgálati alanynak (vagy az alany jogilag elfogadható képviselőjének, ha van ilyen) képesnek kell lennie arra, hogy írásban tájékozott beleegyezését adja, és bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt alá kell írnia az ICF-et, amely jelzi, hogy beleegyezik a vizsgálati alany önkéntes részvételéhez. az ICF-en felsorolt ​​követelmények és korlátozások tanulmányozása és betartása.
2. Nem és életkor: Férfi vagy nő, ≥ 18 éves és ≤ 55 éves korban az ICF aláírásának napján.
3. Testtömeg és BMI: Testtömeg ≥ 50 kg és BMI ≥ 18,5 kg/m2 és < 25 kg/m2 a szűréskor és a kiinduláskor.

4. Orvosi állapotok vagy diagnózisok: Az alábbi egészségügyi állapotok vagy diagnózisok mindegyikének fennállása:

   1. Általában jó egészségi állapotban van, klinikailag jelentős eltérés nélkül, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján a szűréskor és a kiinduláskor;

   2. Normális vitális jelek a szűréskor és a kiinduláskor, az alábbiak szerint:

      • Testhőmérséklet ≤ 37,5oC;
      • Nyugalmi pulzusszám ≥ 50 és ≤ 100 bpm; és
      • DBP ≥ 50 és ≤ 90 Hgmm és SBP ≥ 90 és ≤ 140 Hgmm.

5. Fogamzásgátlás: Az alany vagy szexuális partnere(i) terhességének elkerülésére irányuló intézkedések megtételére való hajlandóság és beleegyezés az alábbiak szerint:

   1. A fogamzóképes nő (WOCBP) hajlandónak kell lennie arra, hogy absztinens maradjon, vagy legalább egy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon az első oltás előtt legalább 30 nappal a második oltást követő 60 napig;
   2. Egy férfi alanynak (i) aki szexuálisan aktív WOCBP-vel (kivéve, aki kétoldali orchiectomiával vagy vazektómiával tartósan steril), hajlandónak kell lennie absztinens maradni, vagy legalább egy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznia kell az első oltástól számított 60 napig. második oltás; és (ii) hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a sperma adományozásától a fent említett időszakban.
6. Szoptatás: A női alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy elkerülje a szoptatást az első oltástól a második oltás utáni 60 napig.
7. Véradás: hajlandóság és egyetértés a véradás elkerülésére a szűréstől a jelen vizsgálatban való részvételi időszak végéig.

Kizárási kritériumok:

1. Orvosi kórtörténet: Az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyikének kórtörténete:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Bármilyen jelentős légúti betegség (pl. COPD, asztma);
   4. Bármilyen jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. angina, szívritmuszavarok);
   5. Vérdiszkráziák vagy a véralvadás bármely jelentős rendellenessége;
   6. Bármilyen krónikus májbetegség (pl. autoimmun hepatitis és cirrhosis);
   7. Bármilyen krónikus fertőzés (pl. hepatitis B, hepatitis C és HIV);
   8. Bármilyen rosszindulatú daganatos betegség;
   9. Encephalopathia, neuropátia vagy instabil központi idegrendszeri (CNS) patológia;
   10. Bármilyen pszichiátriai rendellenesség, pszichotikus rendellenesség, súlyos érzelmi rendellenesség vagy öngyilkossági gondolatok;
   11. bármilyen immunhiányos vagy autoimmun betegség;
   12. Bármilyen súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia) bármely olyan vakcinára vagy anyagra, amely kórházi kezelést vagy sürgősségi orvosi ellátást igényel;
   13. Bármilyen túlérzékenység (különösen anafilaxiás reakciók) tojással, tojásfehérjével vagy gentamicin-szulfáttal szemben;
   14. Bármilyen krónikus nátha, orrsövény-defektus, szájpadhasadék, orrpolip vagy egyéb orr-rendellenesség, amely befolyásolhatja a vakcina beadását;
   15. Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a múltban, vagy bármilyen tiltott kábítószert használt a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

2. Orvosi állapotok vagy diagnózisok: Az alábbi egészségügyi állapotok vagy diagnózisok bármelyikének fennállása:

   1. Pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor vagy pozitív vizelet terhességi teszt a kiinduláskor (WOCBP esetén);
   2. IgE-szint > 1000 U.I./ml a szűréskor;
   3. Pozitív SARS-CoV-2 teszt eredménye a szérumban, a mély torok nyálában (DTS) vagy a nasopharyngealis tampon (NPS) az alapvonal előtti 4 napon belül;
   4. T3, T4 vagy TSH < LLN vagy > ULN a szűréskor;
   5. Pozitív HIV-teszt eredménye a szűréskor;
   6. Pozitív HBsAg teszt eredménye a szűréskor;
   7. Pozitív HCV antitest teszt eredménye a szűréskor;
   8. Pozitív T-sejt-interferon-y felszabadulási vizsgálat (TIGRA) eredménye (azaz QuantiFERON®-TB Gold Plus™ teszttel) a szűréskor (Megjegyzés: Egyszeri ismétlés megengedett határozatlan eredménnyel);
   9. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrési teszt vagy pozitív véralkohol-teszt eredménye a szűréskor vagy a kiinduláskor;
   10. Bármilyen klinikailag jelentős lelet (pl. aktív vagy akut szív-/tüdőbetegségek) a szűréskor vagy azt megelőző 4 hónapon belül végzett mellkasröntgen vizsgálatból.

3. Korábbi/egyidejű beavatkozások: A következő korábbi vagy egyidejű gyógyszerek, terápiák vagy beavatkozások bármelyikének alkalmazása vagy átesése:

   1. bármely COVID-19 vagy koronavírus elleni vakcina az első oltás előtt bármikor, vagy bármely ilyen vakcina tervezett használata a vizsgálat során;
   2. a COVID-19 vagy a koronavírus elleni vakcináktól eltérő bármely oltás az első oltást megelőző 28 napon belül, vagy bármely ilyen vakcina tervezett felhasználása a második oltást követő 28 napig;
   3. Bármilyen immunmoduláló gyógyszer/terápia (pl. immunmodulátor és immunszuppresszáns) az első vakcinációt megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely ilyen gyógyszer/terápia tervezett alkalmazása a vizsgálat során;
   4. Bármely vérkészítmény (beleértve a vérátömlesztést is) vagy immunglobulin az első vakcinációt megelőző 3 hónapon belül, vagy bármely ilyen terápia tervezett alkalmazása a vizsgálat során;
   5. Bármely véralvadásgátló gyógyszer az első oltást megelőző 28 napon belül, vagy bármely ilyen gyógyszer tervezett használata a második oltást követő 28 napig;
   6. Bármilyen pszichotróp gyógyszer az első oltást megelőző 28 napon belül, vagy bármely ilyen gyógyszer tervezett használata a második oltást követő 28 napig;
   7. bármely inhalációs/porlasztott kortikoszteroid rendszeres használata;
   8. Bármely intranazális készítmény az első vakcinációt megelőző 48 órán belül, vagy bármely ilyen készítmény tervezett felhasználása a második vakcinázást követő 48 órán belül;
   9. Bármilyen influenza elleni vírusellenes gyógyszer az első oltást megelőző 48 órán belül, vagy bármely ilyen gyógyszer tervezett alkalmazása a második oltást követő 14 napig;
   10. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer vagy kiegészítő termék (pl. vitamin, étrend-kiegészítő, gyógynövénykészítmény) az első oltást megelőző 7 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyásával krónikus állapot kezelésére;
   11. ≥ 450 ml vért adott az első oltást megelőző 28 napon belül;
   12. Előzetes orrműtét vagy orr-kauterizálás.

4. Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálat: bármely más klinikai vizsgálatban való korábbi vagy egyidejű részvétel, beleértve:

   1. korábbi vagy jelenlegi részvétel egy másik COVID-19 vakcina vizsgálatban;
   2. bármely intervenciós klinikai vizsgálatban való előzetes részvétel és bármely vizsgálati beavatkozás alkalmazása az első vakcinázást megelőző 90 napon belül;
   3. Egyidejű részvétel vagy részvételi terv egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a jelen vizsgálatban való részvétel során.
5. Egyéb jelentős egészségügyi állapotok: Bármely klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot, amely a vizsgáló ésszerű véleménye szerint megzavarhatja az alany részvételét ebben a vizsgálatban, vagy elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétele szempontjából.

6. Különleges feltételek: Az alábbi különleges feltételek bármelyikének fennállása:

   1. Az első oltást megelőző 30 napon belül szoros kapcsolatot kell tartani bárkivel, akiről ismert, hogy COVID-19-fertőzött;
   2. Hongkongon kívülre utazott az első oltás előtt 14 napon belül;
   3. A szűréstől az 57. (±3.) napi látogatásig tartó időszakban bármikor tervezik Hongkongon kívülre utazni.