Egy tanulmány az egyszeri dózisú Vupanorsen farmakokinetikájának, farmakodinamikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára egészséges kínai felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A kínai férfi és női résztvevőknek 18-65 évesnek kell lenniük az ICD aláírásának időpontjában.

   • Lásd a 4. függeléket a férfi (10.4.1. szakasz) és női (10.4.2. szakasz) résztvevők szaporodási kritériumairól.
   • Kínai résztvevőnek minősül a jelenleg Kínában lakóhellyel rendelkező személy, aki Kínában született, és mindkét szülőjük kínai származású.
2. Férfi és női kínai résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat (kivéve a TG-szinteket) és a 12 elvezetéses EKG-figyelést.
3. Éhgyomri TG ≥ 90 mg/dl a szűréskor (legfeljebb 1 ismétlés megengedett a TG-hez, és a második TG-értéket kell használni a jogosultsághoz).
4. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
5. BMI 17,5-35,0 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
6. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja az ICD-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, szifilisz, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, szifilisz, HBsAg vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni előzetes oltás megengedett.
3. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
4. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
5. Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 4 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
6. Pozitív vizelet drogteszt.
7. Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
8. Kiindulási 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kiindulási QTc-intervallum >450 msec, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan korú miokardiális infarktus jelei, ST-T-intervallum erre utaló változások szívizom ischaemia, másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, ezt az intervallumot Fridericia-módszerrel korrigálni kell, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizárná a résztvevőket.

9. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálat-specifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

   • AST vagy ALT szint ≥1,25 × ULN;
   • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek az anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.
10. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
11. Körülbelül 400 ml vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
12. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
13. Kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül.
14. Terhes nőstények; szoptató nőstények.
15. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
16. A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.