Une étude pour étudier la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de vupanorsen chez des adultes chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Les participants chinois, hommes et femmes, doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature de l'ICD.

   • Reportez-vous à l'annexe 4 pour les critères de reproduction pour les participants masculins (section 10.4.1) et féminins (section 10.4.2).
   • Le participant chinois est défini comme une personne résidant actuellement en Chine continentale, née en Chine et dont les deux parents sont d'origine chinoise.
2. Participants chinois masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire (à l'exception des niveaux de TG) et la surveillance ECG à 12 dérivations.
3. TG à jeun ≥ 90 mg/dL lors du dépistage (jusqu'à 1 répétition autorisée pour les TG et la deuxième valeur de TG sera utilisée pour l'éligibilité).
4. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
5. IMC de 17,5 à 35,0 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
6. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIM et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de syphilis, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, la syphilis, HBsAg ou HCVAb. Une vaccination préalable contre l'hépatite B est autorisée.
3. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
4. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
5. Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).
6. Un test de dépistage urinaire positif.
7. Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
8. ECG à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTc initial > 450 msec, LBBB complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T suggestives d'ischémie myocardique, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.

9. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

   • Niveau AST ou ALT ≥ 1,25 × LSN ;
   • Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
10. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
11. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 400 ml ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
12. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
13. Antécédents de toxicomanie dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
14. Femmes enceintes ; femelles allaitantes.
15. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.
16. Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.