A COPD gyulladása és a nikotinamid-ribozid hatása (ICON)

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) komoly probléma, amely világszerte egyre több embert érint, és évente több mint hárommillió halálesetet jelentenek. A COPD-t a tüdő felgyorsult öregedésével járó betegségként írták le, és oxidatív stresszel és például vírusfertőzésekre adott fokozott gyulladásos válaszreakcióval társul. Ezért a jelenlegi pandémiában a COPD-s betegek nagy kockázatnak vannak kitéve a COVID-19-hez kapcsolódó halálozásnak, és az ebben a csoportban végzett beavatkozások kulcsfontosságúak.

Az öregedés egyik fő eseménye a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) elvesztése – ez a veszteség fontos lehet az öregedéssel fellépő gyulladást elősegítő környezet előmozdításában, és így valószínűleg a COPD-ben. Valójában a NAD+ központi metabolikus molekulaként jelenik meg, amely számos életkorral összefüggő folyamatban vesz részt, beleértve a gyulladást és az anyagcsere szabályozását. Nemrég kimutatták, hogy az életkorral összefüggő NAD+ veszteség a makrofág M1-polarizációjának köszönhető, ami arra utal, hogy a NAD+ szükséges a makrofágok aktiválásához, amely esemény a tüdőgyulladásos válaszban szerepet játszik. Emberben ezért felhívták a figyelmet arra a terápiás lehetőségre, amely a NAD+-szint növelésében rejlik az egyik biológiailag hozzáférhetőbb prekurzorral való kiegészítés révén.

A nikotinamid-ribozid (NR) egy NAD+ prekurzor, és a legújabb kutatások azt sugallják, hogy az öregedés még rövid távú NR-kezeléssel is enyhíthető. Ez a B3-vitamin-analóg a természetben előforduló, szájon át történő beadáskor könnyen felszívódik, és humán kísérletekben is tesztelték, kevés mellékhatással. Nevezetesen, az NR-kezelés emberekben csökkenti a gyulladás keringő markereit. Ezen túlmenően, a NAD+ pótlás elősegítheti az idősebb betegek általános nagyobb rugalmasságát, figyelembe véve az NR öregedésgátló hatásait, amelyek lehetővé teszik, hogy ezek a betegek jobban megbirkózzanak a fertőzésekkel. Érdekes módon az NR-ről kimutatták, hogy az öregedő szöveteket fiatalabb állapotba hozza, valószínűleg a sirtuin enzimcsalád fokozása révén, amelyről ismert, hogy szinte minden sejtfunkcióban fontos szerepet játszik. A COPD-s betegek légutak sirtuinszintje csökkent, valószínűleg az oxidatív stressz miatt. Mivel a sirtuinok NAD+-függőek, az NR kiegészítése kezelési lehetőségként szolgálhat COPD-s betegek számára a sirtuinok aktiválása révén. Ezen túlmenően, a NAD+ pótlás elősegítheti az idősebb betegek általános nagyobb rugalmasságát, figyelembe véve a nikotinamid-ribozid öregedésgátló hatását, amely lehetővé teszi, hogy ezek a betegek jobban megbirkózzanak a fertőzésekkel.

A választott adag napi 2 g, szájon át beadva. Ez az adag biztonságosnak és tolerálhatónak bizonyult. Az adagot két részre osztják úgy, hogy reggel 1 g-ot és este 1 g-ot kell bevenni. Az NR egy természetesen előforduló B3-vitamin analóg, amelyet élesztő termel, és alacsony koncentrációban számos élelmiszerben megtalálható. Sok szervezet, beleértve az embereket is, nem képes NR-t előállítani, ehelyett olyan módszereket fejlesztettek ki, amelyek ezt a központi redox-modulátor NAD+-má alakítják.

Az NR-kiegészítés hatékonyságát és biztonságosságát számos tanulmányban tesztelték egészséges középkorú és idősebb felnőtteken, valamint anyagcsere-betegségben szenvedő betegeken. Mivel ez egy természetes vegyület, amely széles körben megtalálható a természetben, még egyetlen alanyban sem alakult ki allergiás válasz a molekulára, és napi 2 g-ig terjedő ismételt adagok szájon át történő alkalmazása elfogadható biztonsági profilt mutatott. Az NR esetében ez idáig nem számoltak be a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekről.

A COPD-vel diagnosztizált idősebb (60 év feletti) felnőtteket a dániai Bispebjerg Hospital légzőszervi és sürgősségi osztályairól, valamint online webhelyeken (pl. www.lungeforskning.dk). A tüdő egészségét ellenőrző személyeket online webhelyeken keresztül (pl. www.forsøgsperson.dk). A potenciális résztvevőket megkérdezik, hogy részt kívánnak-e venni ebben a kísérletben, és tájékoztatást kapnak a vizsgálati eljárásokról. Ha egyetértenek, és megfelelnek a felvételi és nem a kizárási kritériumoknak, az alanyokat véletlenszerűen besorolják az NR vagy a placebo csoportba. Minden alany, aki beleegyezését adja a részvételhez, vizsgálati azonosító számot kap.

A vizsgálat végpontjait a kiinduláskor, a 6 hetes kezelés és a 18 hét utáni követés után értékelik. A telefonos nyomon követésre 58 hét elteltével kerül sor. A végpontok közé tartozik a köpetben mért légúti gyulladás, az orrhámsejtek nem célzott RNS-szekvenálása, a DNS-metiláció és a nem célzott metabolomika perifériás egymagvú sejtekben, a keringő gyulladásos markerek és a NAD+ szintek a teljes vérben, az olyan klinikai eredmények mellett, mint a tüdőfunkció (spirometria), mellkas röntgen és kérdőívek.