A mieloid neoplazmák biológiája és eredménye projekt (MyBOP)

Az elmúlt években jelentős előrelépés történt a mieloid neoplazmák molekuláris genetikai és epigenetikai alapjainak megfejtésében, valamint új diagnosztikai és prognosztikai, valamint prediktív markerek meghatározásában. A myeloid neoplazmákat a WHO hematopoietikus és limfoid szövetek daganatainak jelenlegi osztályozása szerint osztályozzák a 2016-os felülvizsgálat alapján [1]. Ide tartoznak a mieloproliferatív neoplazmák (MPN), a mastocytosis, a mieloid/limfoid neoplazmák eozinofíliával és a PDGFRA, PDGFRB vagy FGFR1 átrendeződésével, vagy PCM1-JAK2-vel, myelodysplasiás/mieloproliferatív neoplazmák (MDS/MPN), myelodysplasztikus neoplazmák (MDS/MPN), myelodysplasztikus neoplazmák csíravonal hajlam, akut myeloid leukémia (AML) és kapcsolódó daganatok (pl. Myeloid szarkóma és a Down-szindrómához kapcsolódó mieloid proliferációk), Blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma és kétértelmű származású akut leukémia (1. táblázat).

A myeloid neoplazmák jelenlegi WHO 2016-os osztályozása [2] egyre több visszatérő genetikai változást ismer fel, és további molekulárisan meghatározott alcsoportok, valamint új entitások beépítése várható a jövőbeni verziókban. Továbbá új terápiák állnak rendelkezésre és fejlesztés alatt állnak, amelyek specifikus genetikai elváltozásokat céloznak meg, és számos felszíni antigént vizsgálnak, mint immunterápia alapú kezelési stratégiák célpontját, pl. CAR-T-sejt terápia [3].

Bár a WHO 2016-os osztályozása óriási előrelépést jelent a megbízhatóság, az érvényesség és az objektivitás tekintetében, még mindig hatalmas diagnosztikai bizonytalanságok vannak hátra [4-18], és a myeloid neoplazmák célzott terápiája [19-25] még csak a kezdetén van. Ezenkívül a klonális evolúció és az egyik entitásból a másikba való átmenet klinikailag releváns kérdés [26-30].

Így a legfontosabb érdeklődési területek a következők:

• A mieloid daganatos betegek átfogó klinikai információinak szisztematikus gyűjtése és értékelése, beleértve a morfomolekuláris betegség altípusát, valamint a gyógyszeres kezeléseket, a sugárterápiát, a sebészeti eljárásokat és a hosszú távú nyomon követési adatokat
• A mieloid daganatos betegektől származó átfogó biológiai minták és információk szisztematikus gyűjtése és értékelése, beleértve a genomi, transzkriptomikus, epigenomikus és proteomikus "tájakra" vonatkozó adatokat, valamint a mieloid betegség altípusainak felszíni antigénjeinek expresszióját, az új prognosztikai és prediktív paraméterek azonosítása érdekében. valamint belépési pontok a célzott terápiás beavatkozásokhoz
• A betegek által jelentett eredmények rendszeres értékelése

A fenti kihívásoknak ideális esetben megfelel egy regisztervizsgálat, amelynek populációja elég nagy ahhoz, hogy választ adjon a ritka rákos entitások releváns kérdéseire. A cél egy olyan nyilvántartási vizsgálat felállítása, amely kiterjed a szisztematikus és átfogó klinikai adatgyűjtésre. Ezen túlmenően, a myeloid neoplazmában szenvedő betegekből származó tumor- és csíravonal-minták banki tárolása minden betegnek szándéka. Ez az erőforrás a mieloid neoplazmák klinikai és biológiai paraméterei közötti kapcsolatok betegközpontú vizsgálatát fogja ösztönözni, és megalapozza az új, molekuláris mechanizmuson és immunterápián alapuló kezelési megközelítéseket a rosszul ismert és nehezen kezelhető részcsoportokban.