Projekt biologie a výsledků myeloidních novotvarů (MyBOP)

V posledních letech bylo dosaženo značného pokroku v dešifrování molekulárně genetického a epigenetického základu myeloidních novotvarů a v definování nových diagnostických a prognostických i prediktivních markerů. Myeloidní novotvary jsou kategorizovány podle aktuální WHO Klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání na základě revize z roku 2016 [1]. To zahrnuje myeloproliferativní novotvary (MPN), mastocytózu, myeloidní/lymfoidní novotvary s eozinofilií a přeskupením PDGFRA, PDGFRB nebo FGFR1, nebo s PCM1-JAK2, myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (MDS/MPN), myeloidní syndrom (MDS/MPN), myeloidní novotvary (MDS) s predispozicí zárodečné linie, akutní myeloidní leukémií (AML) a souvisejícími novotvary (tj. Myeloidní sarkom a myeloidní proliferace související s Downovým syndromem), blastický plazmocytoidní novotvar dendritických buněk a akutní leukémie nejednoznačné linie (tabulka 1).

V současné klasifikaci myeloidních novotvarů WHO 2016 [2] je rozpoznán rostoucí počet opakujících se genetických změn a očekává se, že do budoucích verzí budou zahrnuty další molekulárně definované podskupiny a také nové entity. Kromě toho jsou nyní k dispozici a vyvíjejí se nové terapie, které se zaměřují na specifické genetické léze, a zkoumá se několik povrchových antigenů jako cíle pro léčebné strategie založené na imunoterapii, např. CAR-T-buněčná terapie [3].

Přestože klasifikace WHO 2016 představuje enormní pokrok z hlediska spolehlivosti, validity a objektivity, stále zde zůstávají obrovské diagnostické nejistoty [4–18] a oblast cílené terapie [19–25] u myeloidních novotvarů je teprve na začátku. Navíc klonální evoluce a přechod z jedné entity na druhou je klinicky relevantní problém [26–30].

Klíčové oblasti zájmu jsou tedy:

• Systematický sběr a vyhodnocování komplexních klinických informací od pacientů s myeloidním novotvarem, včetně podtypu morfomolekulárního onemocnění, stejně jako medikamentózní léčby, radiační terapie, chirurgických zákroků a údajů z dlouhodobého sledování
• Systematický sběr a vyhodnocování komplexních biologických vzorků a informací od pacientů s myeloidními novotvary, včetně údajů o genomické, transkriptomické, epigenomické a proteomické „krajině“, jakož i exprese povrchových antigenů subtypů myeloidních onemocnění, s cílem identifikovat nové prognostické a prediktivní parametry jako stejně jako vstupní body pro cílené terapeutické intervence
• Pravidelné hodnocení výsledků hlášených pacientem

Výše uvedené výzvy jsou v ideálním případě splněny registrační studií s dostatečnou velikostí populace, aby bylo možné odpovědět na relevantní otázky u vzácných nádorových jednotek. Cílem je vytvořit registrovou studii, která pokryje systematický a komplexní sběr klinických dat. Kromě toho je bankování vzorků nádorů a zárodečné linie od pacientů s myeloidními novotvary určeno pro všechny pacienty. Tento zdroj podnítí na pacienty orientované výzkumy vztahů mezi klinickými a biologickými parametry u myeloidních novotvarů a položí základy pro nové léčebné přístupy založené na molekulárním mechanismu a imunoterapii u špatně pochopených a obtížně léčitelných podskupin.