Tanulmány a MEB-1170 biztonságosságának felmérésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás előtt írásos, IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést ad.
2. Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti (beleértve) a szűrés időpontjában.
3. Szűréskor jó általános egészségi állapotban, klinikailag jelentős instabil orvosi, sebészeti vagy pszichiátriai betegségtől mentes, a vizsgáló döntése alapján.
4. Az alanyok BMI-je ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m2 között van a szűréskor.

5. Életjelek (5 perces pihenő után fekvő helyzetben mérve) a szűréskor:

   1. A szisztolés vérnyomás ≥90 és ≤140 Hgmm
   2. Diasztolés vérnyomás ≥50 és ≤ 90 Hgmm
   3. Pulzusszám ≥45 és ≤100 bpm
   4. Hőmérséklet ≥35,5 °C és ≤ 37,5 °C
   5. Az életjelek egyszer megismételhetők, az utolsó életjelsorozat befejezését követő legalább 10 percen belül (fekvésben fekve az ismételt életjel-sorozat begyűjtéséig), ha fennáll a gyanú, hogy tévesen magas vagy alacsony szint megszerezték.
6. Megfelelő vénás hozzáférés több vérminta levételéhez.

7. Negatív Covid PCR-teszt a CRU-ba való felvételkor.

   a. Az A3 kohorszba tartozó alanyoknak egy második COVID-tesztre van szükségük a 2. periódus CRU-jának felvétele előtt.

8. Nincsenek releváns étrendi korlátozások, és nem hajlandóak szokásos ételeket és harapnivalókat fogyasztani.
9. Hajlandó betartani minden tanulmányi eljárást és követelményt
10. A hidegnyomás-teszt tolerálhatósága (szűréskor meghatározva)
11. A fogamzóképes korú nők (WOCBP) nem lehetnek terhesek és nem szoptatnak, és két elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is (az elfogadható módszereket lásd a 9.4.2. szakaszban). fogamzásgátlás). Az absztinencia, mint életmódválasztás szintén elfogadható. A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a -1. napon, és hajlandónak kell lennie további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során. A WOCBP-nek két elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is alkalmaznia kell a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot és az utolsó adag után 30 napig (az elfogadható fogamzásgátlási módszereket lásd a 10.4.2. szakaszban). A nem fogamzóképes nőknek legalább 12 hónapig posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. A petefészek-funkció megtartásával járó méheltávolítás megengedett. A menopauza utáni állapotot a ≥ 40 NE/ml FSH-szint tesztelésével igazolják az amenorrhoeás női alanyok szűrése során.
12. A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük (a vazektómia óta több mint 30 nap telt el a kórelőzmény vagy szóbeli megerősítés alapján), vagy ha szexuális kapcsolatban állnak WOCBP-vel, az alanynak és partnerének két elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a szűréstől a vizsgálatig. befejezése, beleértve a követési időszakot és az utolsó adag beadását követő 30 napot (az elfogadható fogamzásgátlási módszereket lásd a 9.4.2 pontban). Az absztinencia, mint életmódválasztás szintén elfogadható.

Kizárási kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, az alanyoknak nem kell megfelelniük a következő kizárási feltételek egyikének sem:

1. Terhes vagy szoptató a szűréskor vagy a kiinduláskor, vagy terhességet tervez (önmaga vagy partnere) a vizsgálat során bármikor, beleértve a meghatározott követési időszakot is.
2. Rosszindulatú daganat előfordulása vagy jelenléte a szűréskor vagy a kiinduláskor, kivéve a megfelelően kezelt lokalizált bőrrákot (bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma) vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
3. Klinikailag jelentős fertőzés az adagolás megkezdését követő 28 napon belül, vagy olyan fertőzések, amelyek parenterális antibiotikumot igényelnek a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
4. Klinikailag jelentős műtéti beavatkozás a szűrést követő 3 hónapon belül, a vizsgáló döntése alapján.
5. Jelenleg klinikailag jelentős szisztémás allergiás betegségben szenved a szűréskor vagy a kiinduláskor, vagy korábban jelentős gyógyszerallergia szerepel, beleértve az anafilaxiás reakciót is; bármilyen gyógyszer okozta allergiás reakció, amely jelentős morbiditáshoz vezetett.
6. Immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus beadása (meghatározása szerint több mint 14 egymást követő nap) a vizsgálati kezelés beadását megelőző 3 hónapon belül; a kortikoszteroidok a vizsgálatot végző személy döntése szerint megengedettek), vagy bármely jelentős immunszuppresszív gyógyszerrel való érintkezés a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
7. Jelentős immunszuppresszióval járó állapot anamnézisében vagy jelenléte a szűréskor vagy a kiinduláskor.
8. Pozitív teszt hepatitis C (HCV), hepatitis B (HBsAg), COVID vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
9. A dysphagia tünetei a szűréskor vagy a kiinduláskor vagy a kapszulák nyelési nehézségei.
10. Bármilyen állapot a szűréskor vagy a kiinduláskor (pl. krónikus hasmenés, gyulladásos bélbetegség vagy a gyomor-bél traktus korábbi műtétje), amely zavarhatja a gyógyszer felszívódását, vagy bármely olyan betegség vagy állapot, amely valószínűleg befolyásolja a gyógyszer metabolizmusát vagy kiválasztódását, a vizsgáló döntése alapján .
11. Klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy jelenléte a szűréskor vagy a kiinduláskor.
12. A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél.
13. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása az adagolást megelőző hónapban, vagy pozitív vizelet kotinin-teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor.
14. Nem hajlandó tartózkodni a dohány vagy nikotintartalmú termékek fogyasztásától a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó ellenőrző látogatás befejezéséig.
15. Rendszeres alkoholfogyasztás definíció szerint > 21 alkoholegység hetente (ahol 1 egység = 284 ml sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor), vagy az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól 48 óráig a felvétel előtt és 48 órával a nyomon követési tanulmányi látogatás előtt.
16. Pozitív toxikológiai szűrőpanel [vizeletvizsgálat, beleértve a barbiturátok, tetrahidrokannabinol (THC), amfetaminok, benzodiazepinek, opiátok és kokain minőségi azonosítását] vagy alkoholteszt (légzés vagy vizelet) a szűrés során vagy a vizsgálat során bármikor.
17. A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség vagy a rekreációs iv. kábítószer-használat története az elmúlt 5 évben.
18. Bármilyen vényköteles gyógyszer (az engedélyezett fogamzásgátláson kívül) használata az adagolást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat teljes időtartama alatt, a vizsgálóvezető előzetes jóváhagyása és a CRO Medical Monitor írásos jóváhagyása nélkül.
19. OTC gyógyszerek alkalmazása, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), gyógynövényeket, kiegészítőket vagy vitaminokat az adagolást megelőző 7 napon belül. Ez alól kivételt képez az acetaminofen legfeljebb 4 g/nap alkalmazása az enyhe kellemetlenségek kezelésére.
20. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
21. Klinikailag jelentős vérveszteség, vagy több mint 250 ml vér vagy vérkészítmény adományozása a szűrést követő 28 napon belül.
22. Az alany nem hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól a klinikai vizsgálati osztályra való felvételt megelőző 7 napon belül az utolsó helyszíni ellenőrző látogatás befejezéséig, ahol a megerőltető testmozgást az alany szokásos fizikai aktivitásának jelentős növekedéseként határozzák meg.
23. Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat által megkövetelt értékelést.