Une étude pour évaluer l'innocuité du MEB-1170 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à cette étude, les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Fournit un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB avant toute procédure d'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la sélection.
3. En bonne santé générale au moment du dépistage, exempt de maladie médicale, chirurgicale ou psychiatrique instable cliniquement significative, à la discrétion de l'investigateur.
4. Les sujets ont un IMC entre ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 au moment du dépistage.

5. Signes vitaux (mesurés en décubitus dorsal après 5 minutes de repos) lors du dépistage :

   1. Pression artérielle systolique ≥90 et ≤140 mmHg
   2. Pression artérielle diastolique ≥50 et ≤ 90 mmHg
   3. Fréquence cardiaque ≥45 et ≤100 bpm
   4. Température ≥35,5 °C et ≤ 37,5 °C
   5. Les signes vitaux peuvent être répétés une fois, dans un délai minimum de 10 minutes après l'achèvement de la dernière série de signes vitaux (tout en maintenant la position couchée jusqu'à ce que la série répétée de signes vitaux soit recueillie), si l'on soupçonne que des niveaux faussement élevés ou bas ont été obtenu.
6. Accès veineux adéquat pour permettre le prélèvement de plusieurs échantillons de sang.

7. Test PCR Covid négatif à l'admission au CRU.

   un. Les sujets de la cohorte A3 auront besoin d'un deuxième test COVID avant l'admission au CRU pour la période 2.

8. Aucune restriction alimentaire pertinente et volonté de consommer des repas et des collations standard.
9. Disposé à se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude
10. Capacité à tolérer le test du presseur à froid (déterminé lors du dépistage)
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être non enceintes et non allaitantes, et doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables et très efficaces depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi (veuillez consulter la section 9.4.2 pour les méthodes acceptables de contraception). L'abstinence comme choix de vie est également acceptable. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude. WOCBP doit également utiliser deux méthodes de contraception acceptables et hautement efficaces, du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi et pendant 30 jours après la dernière dose (veuillez consulter la section 10.4.2 pour connaître les méthodes de contraception acceptables). Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois ou être chirurgicalement stériles. L'hystérectomie avec rétention de la fonction ovarienne est autorisée. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests de taux de FSH ≥ 40 UI/mL lors du dépistage des sujets féminins en aménorrhée.
12. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie selon les antécédents médicaux ou la confirmation verbale), ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, le sujet et son partenaire doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables et très efficaces du dépistage jusqu'à l'étude achèvement, y compris la période de suivi et 30 jours après la dernière dose (veuillez consulter la section 9.4.2 pour connaître les méthodes de contraception acceptables). L'abstinence comme choix de vie est également acceptable.

Critère d'exclusion:

Pour être éligibles à cette étude, les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou de référence ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude, y compris la période de suivi spécifiée.
2. Antécédents ou présence de malignité au dépistage ou à l'inclusion, à l'exception d'un cancer de la peau localisé correctement traité (carcinome basocellulaire ou épidermoïde) ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
3. Infection cliniquement significative dans les 28 jours suivant le début du traitement ou infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant le dépistage.
4. Intervention chirurgicale cliniquement significative dans les 3 mois suivant le dépistage, à la discrétion de l'investigateur.
5. Souffrant actuellement d'une maladie allergique systémique cliniquement significative au dépistage ou au départ ou ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses importantes, y compris des antécédents de réaction anaphylactique ; réaction allergique due à tout médicament entraînant une morbidité importante.
6. Administration chronique (définie comme plus de 14 jours consécutifs) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant l'administration du traitement à l'étude ; les corticostéroïdes sont autorisés à la discrétion de l'investigateur), ou l'exposition à tout médicament immunosuppresseur significatif dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
7. Antécédents ou présence au dépistage ou au départ d'une affection associée à une immunosuppression importante.
8. Test positif pour l'hépatite C (VHC), l'hépatite B (HBsAg), le COVID ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
9. Symptômes de dysphagie au dépistage ou au départ ou difficulté connue à avaler les gélules.
10. Toute condition au dépistage ou au départ (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin ou chirurgie antérieure du tractus gastro-intestinal) qui interférerait avec l'absorption du médicament ou toute maladie ou condition susceptible d'affecter le métabolisme ou l'excrétion du médicament, à la discrétion de l'investigateur .
11. Antécédents ou présence au dépistage ou au départ d'une arythmie cardiaque cliniquement significative ou d'un syndrome du QT long congénital.
12. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes.
13. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au cours du mois précédent avant le dosage ou un test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ou de la ligne de base.
14. Absence de volonté de s'abstenir de consommer du tabac ou des produits contenant de la nicotine pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à la fin de la dernière visite de suivi.
15. Consommation régulière d'alcool définie comme > 21 unités d'alcool par semaine (où 1 unité = 284 ml de bière, 25 ml d'alcool à 40 % ou un verre de vin de 125 ml) ou le sujet ne veut pas s'abstenir d'alcool pendant 48 h avant l'admission et 48 h avant la visite d'étude de suivi.
16. Panel de dépistage toxicologique positif [test d'urine, y compris identification qualitative des barbituriques, du tétrahydrocannabinol (THC), des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés et de la cocaïne] ou test d'alcoolémie (haleine ou urine) lors du dépistage ou à tout moment au cours de l'étude.
17. Antécédents d'abus de substances ou de dépendance ou antécédents d'usage récréatif de drogues intraveineuses, au cours des 5 dernières années.
18. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (autre que la contraception autorisée) dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant toute la durée de l'étude, sans l'approbation préalable de l'investigateur et l'approbation écrite du moniteur médical CRO.
19. Utilisation de médicaments en vente libre, y compris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des remèdes à base de plantes, des suppléments ou des vitamines dans les 7 jours précédant l'administration. Une exception à cette règle est l'utilisation d'acétaminophène jusqu'à 4 g/jour pour traiter un léger inconfort.
20. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
21. Perte de sang cliniquement significative ou don de sang ou de produits sanguins> 250 ml dans les 28 jours suivant le dépistage.
22. Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de faire de l'exercice intense à partir de 7 jours avant l'admission à l'unité d'essai clinique jusqu'à la fin de la dernière visite de suivi sur place, où l'exercice intense est défini comme une augmentation significative du niveau d'activité physique habituel du sujet.
23. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation requise par l'étude.