- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00002643
Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con sarcoma di Ewing metastatico di nuova diagnosi o tumore neuroectodermico primitivo
TERAPIA INTENSIVA CON SUPPORTO DEL FATTORE DI CRESCITA PER PAZIENTI CON TUMORE DI EWING METASTATICO ALLA DIAGNOSI: STUDIO DI FASE II DEL GRUPPO DI ONCOLOGIA PEDIATRICA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: ciclofosfamide
- Droga: amifostina triidrato
- Droga: etoposide
- Droga: vincristina solfato
- Droga: doxorubicina cloridrato
- Procedura: chirurgia convenzionale
- Biologico: filgrastim
- Droga: topotecan cloridrato
- Droga: ifosfamide
- Radiazione: terapia con elettroni a basso LET
- Radiazione: fototerapia a basso LET
- Radiazione: terapia con raggi gamma cobalto-60 a basso LET
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
I. Valutare il tasso di risposta e la durata della risposta dei pazienti con sarcoma di Ewing metastatico di nuova diagnosi o tumore neuroectodermico primitivo trattati con VAdrC massimamente intensificato (vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide) in alternanza con IE (ifosfamide, etoposide).
II. Valutare la risposta ai nuovi agenti (prima topotecan, poi topotecan con ciclofosfamide) utilizzati in una finestra di trattamento iniziale.
III. Valutare il ruolo della chirurgia per quanto riguarda il controllo locale dei siti primari e metastatici e il decorso della malattia.
IV. Valutare se la variabilità individuale nel metabolismo dell'ifosfamide e della ciclofosfamide è correlata alla tossicità e/o alla risposta.
V. Valutare l'aumento della conta assoluta dei neutrofili dopo una dose di filgrastim (G-CSF) somministrata immediatamente prima di un ciclo di chemioterapia come indicatore della riserva di midollo osseo e della successiva mielosoppressione.
VI. Determinare se l'amifostina fornisce una protezione radio-chemio significativa, in particolare contro le tossicità cumulative di questa terapia intensiva.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico parzialmente randomizzato.
I pazienti vengono trattati prima nella finestra sperimentale o procedono immediatamente alla terapia di induzione, se è necessario un trattamento aggressivo.
FINESTRA INDAGINE: I pazienti ricevono ciclofosfamide IV e topotecan IV per 30 minuti nei giorni 1-5. Il filgrastim (G-CSF) viene somministrato per via sottocutanea (SQ) a partire dal giorno 6 fino al ripristino della conta delle cellule del sangue. Il trattamento viene ripetuto alla settimana 3.
TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti di età superiore a 12 mesi sono randomizzati a ricevere o meno amifostina. I pazienti ricevono etoposide IV per 45 minuti e ifosfamide IV per 2 ore nei giorni 1-5. Anche l'amifostina EV della durata di 15 minuti viene somministrata prima dell'ifosfamide. I pazienti ricevono G-CSF SQ (o EV in 2 ore) a partire dal giorno 6. Questo ciclo di trattamento viene somministrato nelle settimane 6, 12 e 18. I pazienti ricevono il regime di chemioterapia VAdrC nelle settimane 9 e 15. Questo regime consiste in vincristina IV e amifostina IV per 15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, ciclofosfamide IV per 30 minuti e doxorubicina IV per 48 ore nei giorni 1 e 2 e G-CSF a partire dal giorno 3. Il regime VAdrC viene continuato durante la terapia locale nelle settimane 21-29 e 39-47, eccetto che la dose del giorno 15 di vincristina viene omessa, la ciclofosfamide viene somministrata il giorno 1 solo nelle settimane 21, 24, 27, 39, 42 e 45, e la doxorubicina viene sostituita con etoposide IV nell'arco di 60 minuti nei giorni 1-3 nelle settimane 24, 28, 42 e 45. La terapia locale inizia dopo 21 settimane di chemioterapia. I pazienti che rispondono alla chemioterapia e hanno una malattia resecabile vengono sottoposti a resezione completa con margini negativi. I pazienti con malattia non resecabile o lesioni voluminose vengono sottoposti a radioterapia. Alcuni pazienti possono essere sottoposti sia a chirurgia che a radioterapia. La terapia locale delle metastasi viene ritardata fino a dopo la settimana 39. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, poi ogni anno in seguito.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3G9
- IWK Grace Health Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico School of Medicine Medical Sciences Campus
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Stati Uniti, 92668
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
Travis Air Force Base, California, Stati Uniti, 94535
- David Grant Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Children's Hospital of Denver
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5265
- Indiana University Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- Via Christi Regional Medical Center-Saint Francis Campus
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- MBCCOP - LSU Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0752
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital - Kansas City
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Kaplan Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
- Memorial Mission Hospital
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58102
- Veterans Affairs Medical Center - Fargo
-
Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- CCOP - Merit Care Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201-3098
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
- Vanderbilt Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
Lackland Air Force Base, Texas, Stati Uniti, 78236-5300
- San Antonio Military Pediatric Cancer and Blood Disorders Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78284
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Geneva, Svizzera, 1211
- Clinique de Pediatrie
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
- Sarcoma di Ewing o tumore neuroectodermico primitivo (PNET) di nuova diagnosi, patologicamente confermato
- Diagnosi stabilita dalla biopsia del tumore primario Microscopia ottica (colorazione con ematossilina ed eosina) coerente con sarcoma di Ewing o PNET
- Nessuna caratteristica immunoistochimica o ultrastrutturale incoerente con sarcoma di Ewing o PNET o indicativa di rabdomiosarcoma
- Malattia metastatica necessaria
- Biopsia di metastasi radiograficamente discutibili (ad es. lesioni polmonari) richiesta
- Tumore della parete toracica con massa pleurica separata considerata metastatica
- Nessuna citologia del liquido pleurico positiva da sola
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Età: 30 anni e meno
- Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.200/mm3
- Conta piastrinica superiore a 120.000/mm3
- Bilirubina inferiore a 1,5 mg/dL
- AST/ALT inferiore a 3 volte il normale
- Creatinina normale per l'età
- Anomalie/malattie renali significative ammissibili solo se il GFR nucleare è normale e il coordinatore dello studio approva
- Ecocardiogramma o MUGA normali
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia
- La resezione alla diagnosi è sconsigliata ma non esclude
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Braccio I
Vedi descrizione dettagliata.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Mark L. Bernstein, MD, FRCPC, Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Souid AK, Fahey RC, Dubowy RL, Newton GL, Bernstein ML. WR-2721 (amifostine) infusion in patients with Ewing's sarcoma receiving ifosfamide and cyclophosphamide with mesna: drug and thiol levels in plasma and blood cells, a Pediatric Oncology Group study. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(6):498-504. doi: 10.1007/s002800051124.
- Bernstein ML, Devidas M, Lafreniere D, Souid AK, Meyers PA, Gebhardt M, Stine K, Nicholas R, Perlman EJ, Dubowy R, Wainer IW, Dickman PS, Link MP, Goorin A, Grier HE; Pediatric Oncology Group; Children's Cancer Group Phase II Study 9457; Children's Oncology Group. Intensive therapy with growth factor support for patients with Ewing tumor metastatic at diagnosis: Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group Phase II Study 9457--a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2006 Jan 1;24(1):152-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.1717.
- Souid AK, Newton GL, Dubowy RL, Fahey RC, Bernstein ML. Determination of the cytoprotective agent WR-2721 (Amifostine, Ethyol) and its metabolites in human blood using monobromobimane fluorescent labeling and high-performance liquid chromatography. Cancer Chemother Pharmacol. 1998;42(5):400-6. doi: 10.1007/s002800050836.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie ematologiche
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Agranulocitosi
- Leucopenia
- Disturbi dei leucociti
- Sarcoma
- Neutropenia
- Tumori neuroectodermici
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Oligoelementi
- Micronutrienti
- Antibiotici, Antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Agenti di protezione dalle radiazioni
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Ifosfamide
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Vincristina
- Topotecan
- Amifostina
- Cobalto
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-01832
- POG-9457
- CCG-P9457
- CDR0000064137 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .