Storia naturale dell'epatite post-trasfusionale non A, non B

SFONDO:

L'epatite conseguente alla trasfusione di sangue e di emoderivati ​​continua ad essere un problema importante, nonostante lo screening di routine dell'antigene di superficie dell'epatite (HBsAg) del sangue del donatore. A metà degli anni '80, dal sette al dieci per cento degli individui trasfusi sviluppava l'epatite post-trasfusionale (PTH). La maggior parte dei casi è stata attribuita al virus o ai virus dell'epatite NANB. Poiché l'agente o gli agenti virali responsabili di questa malattia non erano stati identificati nel 1988, non è stato possibile prevenire la malattia. C'erano prove che l'incidenza di NANB PTH potesse essere ridotta mediante l'uso di sangue di donatori volontari invece di sangue commerciale. Altre misure, in assenza di un test specifico, riguardavano gli sforzi per sviluppare un test surrogato per lo screening del sangue del donatore. L'approccio più promettente nel 1988 era misurare l'attività dell'ALT ed escludere i donatori con livelli aumentati dell'enzima. La misurazione dell'antigene core anti-epatite B (anti-HBc) era un altro test surrogato che sembrava essere utile. L'epatite acuta causata da questo(i) agente(i) è lieve e spesso asintomatica, anche se in rari casi può verificarsi un'epatite fulminante che può essere effettivamente associata a una mortalità più elevata rispetto a quella che si verifica nel corso dell'epatite acuta A o B.

Di maggiore preoccupazione è stata la scoperta che l'epatite cronica sembrava essere un risultato comune di NANB PTH acuto. L'epatite cronica NANB è stata definita come la presenza di malattia epatica cronica in un paziente che era negativo per i marcatori sierologici del virus dell'epatite B, del virus dell'epatite A, del citomegalovirus e del virus di Epstein-Barr e che non aveva una storia di tossicità da farmaci, alcolismo o insufficienza cardiaca.

Sembrava probabile che la malattia epatica cronica si verificasse almeno altrettanto comunemente, e forse più comunemente, a seguito dell'infezione con il virus(i) NANB che con il virus dell'epatite B. Inoltre, le prove suggerivano che anche le presunte gravi anomalie istopatologiche dell'epatite cronica attiva e della cirrosi fossero più comuni.

Le sequele croniche dell'infezione da epatite NANB possono quindi essere più importanti della malattia acuta. Quelle informazioni erano di profonda importanza per i banchieri del sangue. Poiché i dati più inquietanti erano stati ricavati principalmente da studi isolati, che suggerivano possibili sfumature regionali o un effetto di trasfusioni di grandi volumi, sembrava appropriato studiare il problema dell'epatite cronica da NANB su scala più ampia.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il disegno era quello di uno studio retrospettivo e prospettico che seguiva due coorti studiate in precedenza. Nella fase I, è stata presentata la prova che i soggetti dello studio sui virus trasmessi per trasfusione e del Veterans Administration Cooperative Study of Post-transfusion Hepatitis potevano essere localizzati e il loro stato attuale stabilito. L'inizio della Fase II dipendeva dal completamento con successo della Fase I.

Nella Fase II sono state ottenute le cartelle cliniche di tutti gli individui identificati nella Fase I. I record sono stati esaminati per morbilità e mortalità clinica con particolare attenzione alle anomalie epatiche. I certificati di morte sono stati richiesti per i pazienti deceduti. Tutti i pazienti sopravvissuti nei gruppi di controllo e caso sono stati invitati a partecipare e sono stati rivalutati e seguiti in modo prospettico. I controlli sono stati appaiati per età, razza, sesso e numero di unità di emocomponenti ricevuti. La rivalutazione iniziale consisteva in un'anamnesi, un esame fisico e una serie di test biochimici per l'evidenza di una malattia epatica cronica. Nella valutazione iniziale, i sopravvissuti sono stati confrontati per evidenza clinica di malattia epatica cronica, evidenza biochimica e test speciali di malattia epatica cronica.

Nella fase III, tutti i soggetti di entrambi i gruppi sono stati seguiti per sei mesi mediante screening biochimico, tra cui aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST). I test enzimatici sono stati eseguiti almeno tre volte, a trenta giorni di distanza. Se l'attività dell'aminotransferasi era persistentemente anormale, veniva eseguita una biopsia epatica. Il follow-up iniziale di sei mesi è stato progettato per rilevare la malattia epatica cronica. Una volta stabilita l'evidenza di malattia epatica cronica, i pazienti con malattia epatica cronica ei controlli sono stati rivalutati per evidenza di malattia epatica a intervalli di sei mesi per tre anni dalla visita iniziale.

Lo studio è stato rinnovato nel 1993 al fine di sviluppare un protocollo e un manuale operativo per la prosecuzione dello studio sul follow-up a lungo termine dell'epatite non-A,non-B (NANB) associata a trasfusioni; condurre ricerche annuali sul National Death Index (NDI) per tutti i membri della coorte che erano vivi o non si trovavano all'ultimo follow-up; ottenere e codificare i certificati di morte per tutti i nuovi defunti; e raccogliere ed estrarre le cartelle cliniche per tutti i ricoveri avvenuti dall'ultimo follow-up per i soggetti recentemente deceduti. Le ricerche sono state condotte per determinare se una differenza di mortalità tra la coorte infetta e i controlli si sarebbe sviluppata con un'osservazione più lunga, come suggerito dalla continua presenza di malattia epatica cronica. Ogni membro sopravvissuto è stato contattato annualmente e sono state raccolte ed estratte le cartelle cliniche per tutti i ricoveri avvenuti dall'ultimo follow-up per quei soggetti che hanno riportato malattie del fegato. I contatti hanno garantito l'identificazione di eventuali malattie del fegato che potrebbero essere sfuggite allo screening enzimatico o che potrebbero essersi sviluppate di recente.

Lo studio era precedentemente supportato da N01HB87047.