Naturhistorie av post-transfusjon Non-A, Non-B hepatitt

BAKGRUNN:

Hepatitt etter transfusjon av blod og blodprodukter fortsetter å være et viktig problem, til tross for rutinemessig hepatittoverflateantigen (HBsAg) screening av donorblod. På midten av 1980-tallet utviklet syv til ti prosent av transfuserte individer posttransfusjonshepatitt (PTH). Flertallet av tilfellene ble tilskrevet viruset(e) av NANB-hepatitt. Fordi det eller de virale agentene som er ansvarlige for denne sykdommen ikke ble identifisert i 1988, var det ikke mulig å forhindre sykdommen. Det var bevis på at forekomsten av NANB PTH kunne reduseres ved bruk av frivillige donorblod i stedet for kommersielt blod. Andre tiltak, i fravær av en spesifikk test, knyttet til forsøk på å utvikle en surrogattest for å screene donorblod. Den mest lovende tilnærmingen i 1988 var å måle ALT-aktivitet og å ekskludere givere med økte nivåer av enzymet. Målingen av antihepatitt-B kjerneantigen (anti-HBc) var en annen surrogattest som så ut til å være nyttig. Akutt hepatitt forårsaket av denne agenten(e) er mild og ofte asymptomatisk, selv om det i sjeldne tilfeller kan oppstå fulminant hepatitt og faktisk kan være assosiert med høyere dødelighet enn det som oppstår i løpet av akutt hepatitt A eller B.

Av større bekymring var funnet at kronisk hepatitt så ut til å være et vanlig utfall av akutt NANB PTH. Kronisk NANB-hepatitt ble definert som tilstedeværelsen av kronisk leversykdom hos en pasient som var negativ for de serologiske markørene for hepatitt B-virus, hepatitt A-virus, cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus, og som ikke hadde en historie med legemiddeltoksisitet, alkoholisme eller hjertesvikt.

Det virket sannsynlig at kronisk leversykdom forekom minst like vanlig, og kanskje mer vanlig, etter infeksjon med NANB-virus(ene) enn med hepatitt B-virus. Videre tydet bevis på at de antatte alvorlige histopatologiske abnormitetene av kronisk aktiv hepatitt og skrumplever også var mer vanlig.

De kroniske følgene av NANB-hepatittinfeksjon kan derfor være viktigere enn den akutte sykdommen. Den informasjonen var av stor betydning for blodbankfolk. Fordi de mest urovekkende dataene først og fremst ble hentet fra isolerte studier, som antydet mulige regionale overtoner eller en effekt av transfusjon med stort volum, virket det hensiktsmessig å studere problemet med kronisk NANB-hepatitt i en større skala.

DESIGN NARRATIV:

Designet var en retrospektiv, prospektiv studie som fulgte to tidligere studerte kohorter. I fase I ble det presentert bevis på at forsøkspersoner i transfusjonsoverført virusstudie og Veterans Administration Cooperative Study of Post-transfusion hepatitt kunne lokaliseres og deres nåværende status fastsettes. Oppstart av fase II var avhengig av vellykket gjennomføring av fase I.

I fase II ble det innhentet medisinske journaler for alle individer identifisert i fase I. Journalene ble undersøkt for klinisk sykelighet og dødelighet med spesiell oppmerksomhet til leverrelaterte abnormiteter. Det ble søkt om dødsattester for avdøde pasienter. Alle overlevende pasienter i kontroll- og casegruppene ble invitert til å delta og ble re-evaluert og fulgt prospektivt. Kontroller ble matchet for alder, rase, kjønn og antall enheter av blodproduktet som ble mottatt. Innledende re-evaluering besto av en sykehistorie, fysisk undersøkelse og en serie biokjemiske tester for bevis på kronisk leversykdom. I den innledende evalueringen ble overlevende sammenlignet for kliniske bevis på kronisk leversykdom, biokjemiske og spesielle testbevis for kronisk leversykdom.

I fase III ble alle forsøkspersoner fra begge grupper fulgt i seks måneder av biokjemisk screening, inkludert aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). Enzymanalyser ble utført minst tre ganger med tretti dagers mellomrom. Hvis aminotransferaseaktiviteten var vedvarende unormal, ble det utført en leverbiopsi. Den første seks måneders oppfølgingen ble designet for å oppdage kronisk leversykdom. Når bevis på kronisk leversykdom var blitt etablert, ble pasientene med kronisk leversykdom og kontrollpersoner re-evaluert for tegn på leversykdom med seks måneders intervaller i tre år fra det første besøket.

Studien ble fornyet i 1993 for å utvikle en protokoll og bruksanvisning for videreføring av studien om langtidsoppfølging av transfusjonsassosiert ikke-A,non-B (NANB) hepatitt; å gjennomføre årlige National Death Index (NDI)-søk etter alle kohortmedlemmer som var i live eller ikke var lokalisert ved siste oppfølging; å innhente og kode dødsattester for alle nylig avdøde; og å samle inn og abstrahere journaler for alle sykehusinnleggelser som har skjedd siden siste oppfølging for nylig avdøde forsøkspersoner. Søkene ble utført for å avgjøre om en dødelighetsforskjell mellom den infiserte kohorten og kontrollene ville utvikle seg med lengre observasjon, som ble antydet av fortsatt tilstedeværelse av kronisk leversykdom. Hvert gjenlevende medlem ble kontaktet årlig, og medisinske journaler for alle sykehusinnleggelser som skjedde siden siste oppfølging for de forsøkspersonene som rapporterte leversykdom ble samlet inn og abstrahert. Kontaktene sørget for at enhver leversykdom som kan ha vært savnet gjennom enzymscreening, eller som kan ha nylig utviklet seg, ville bli identifisert.

Studien ble tidligere støttet av N01HB87047.