Sperimentazione clinica di pramipexolo nella depressione bipolare

Il disturbo affettivo bipolare (BPD, malattia maniaco-depressiva) è una malattia comune, grave, cronica e spesso pericolosa per la vita. Sempre più spesso si riconosce che è la fase depressiva della malattia a contribuire in gran parte alla morbilità e alla mortalità. La compromissione del funzionamento fisico e sociale derivante dalla depressione può essere altrettanto grave di altre malattie mediche croniche. Il suicidio è la causa di morte nel 10-20% degli individui con disturbi depressivi bipolari o ricorrenti.

I trattamenti per la depressione unipolare acuta sono stati ampiamente studiati. Tuttavia, nonostante la disponibilità di un'ampia gamma di farmaci antidepressivi, gli studi clinici indicano che dal 30% al 40% dei pazienti depressi (unipolari) non risponde al trattamento antidepressivo di prima linea, nonostante dosaggio, durata e compliance adeguati. Pochissimi studi hanno esaminato l'efficacia dei trattamenti somatici per la fase acuta della depressione bipolare. Pertanto, vi è una chiara necessità di sviluppare nuove e migliorate terapie per la depressione bipolare. Una carenza di sistemi dopaminergici si pone come un candidato privilegiato per il coinvolgimento nella patofisiologia della depressione.

Studi preliminari suggeriscono che il pramipexolo (Mirapex), un agente dopaminergico approvato dalla FDA per il morbo di Parkinson, può avere proprietà antidepressive nei pazienti unipolari e bipolari, nonché proprietà neurotrofiche. In questo studio, proponiamo di indagare la potenziale efficacia del pramipexolo, che migliora il throughput dopaminergico tramite i recettori D2 e ​​D3 ed esercita robusti effetti neurotrofici tramite meccanismi intracellulari diretti.

Questo è uno studio aggiuntivo randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 settimane, che esaminerà l'efficacia del pramipexolo nei pazienti Bipolar II acutamente depressi.

Questo studio ha tre fasi. La prima fase è la fase di washout che durerà per 14 giorni. La seconda fase è una fase acuta in doppio cieco di 6 settimane in cui vengono confrontate l'efficacia e la tollerabilità del pramipexolo aggiuntivo e del placebo. I pazienti che completano la fase in doppio cieco di 6 settimane riceveranno pramipexolo in aperto o trattamento clinico. L'efficacia acuta sarà determinata dimostrando un tasso di risposta maggiore utilizzando criteri specifici.

I pazienti, di età compresa tra 18 e 70 anni, con diagnosi di disturbo bipolare II, depressi (senza caratteristiche psicotiche), saranno randomizzati al trattamento in doppio cieco per ricevere pramipexolo (0,375-4,5 mg/giorno) o placebo in combinazione con uno stabilizzatore dell'umore per un periodo di 6 settimane. Dopo questo periodo acuto, i pazienti riceveranno pramipexolo in aperto o il trattamento come clinicamente indicato. Saranno arruolati nello studio circa 100 pazienti con depressione bipolare acuta II. Durante lo studio saranno ottenuti studi di imaging e farmacocinetica.