Essai clinique du pramipexole dans la dépression bipolaire

Le trouble affectif bipolaire (TPL, maladie maniaco-dépressive) est une maladie courante, grave, chronique et souvent mortelle. De plus en plus, on reconnaît que c'est la phase dépressive de la maladie qui contribue en grande partie à la morbidité et à la mortalité. L'altération du fonctionnement physique et social résultant de la dépression peut être tout aussi grave que d'autres maladies médicales chroniques. Le suicide est la cause du décès de 10 à 20 % des personnes atteintes de troubles bipolaires ou dépressifs récurrents.

Les traitements de la dépression unipolaire aiguë ont fait l'objet de nombreuses recherches. Cependant, malgré la disponibilité d'une large gamme d'antidépresseurs, les essais cliniques indiquent que 30 % à 40 % des patients déprimés (unipolaires) ne répondent pas au traitement antidépresseur de première intention, malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Très peu d'études ont examiné l'efficacité des traitements somatiques pour la phase aiguë de la dépression bipolaire. Ainsi, il existe un besoin évident de développer des thérapies nouvelles et améliorées pour la dépression bipolaire. Une déficience des systèmes dopaminergiques est un candidat de choix pour une implication dans la physiopathologie de la dépression.

Des études préliminaires suggèrent que le pramipexole (Mirapex), un agent dopaminergique approuvé par la FDA pour la maladie de Parkinson, pourrait avoir des propriétés antidépressives chez les patients unipolaires et bipolaires ainsi que des propriétés neurotrophiques. Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'efficacité potentielle du pramipexole, qui améliore le débit dopaminergique via les récepteurs D2 et D3, et exerce des effets neurotrophiques robustes via des mécanismes intracellulaires directs.

Il s'agit d'une étude complémentaire randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo d'une durée de 6 semaines qui examinera l'efficacité du pramipexole chez les patients bipolaires II en phase de dépression aiguë.

Cette étude comporte trois phases. La première phase est la phase de lavage qui durera 14 jours. La deuxième phase est une phase aiguë en double aveugle de 6 semaines au cours de laquelle l'efficacité et la tolérance du pramipexole adjuvant et du placebo sont comparées. Les patients qui terminent la phase en double aveugle de 6 semaines recevront soit du pramipexole en ouvert, soit un traitement clinique. L'efficacité aiguë sera déterminée en démontrant un taux de réponse plus élevé à l'aide de critères spécifiés.

Les patients, âgés de 18 à 70 ans, avec un diagnostic de trouble bipolaire II, déprimé (sans caractéristiques psychotiques), seront randomisés pour un traitement en double aveugle pour recevoir soit du pramipexole (0,375-4,5 mg/jour) soit un placebo en association avec un stabilisateur de l'humeur pour une durée de 6 semaines. Après cette période aiguë, les patients recevront soit du pramipexole en ouvert, soit un traitement cliniquement indiqué. Environ 100 patients souffrant de dépression aiguë bipolaire II seront inscrits à l'étude. Des études d'imagerie et de pharmacocinétique seront obtenues au cours de l'étude.