Ricerca sull'infiammazione della pelle

Nella pelle, i linfociti T sono modulatori critici ed effettori delle risposte di difesa acquisite come l'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH). I linfociti T e altri leucociti vengono reclutati nel sito sfidato tramite l'interazione di selectine, integrine, molecole della superfamiglia del gene dell'immunoglobulina con i loro ligandi e citochine compreso il grande e crescente gruppo di chemochine. Agenti proinfiammatori endogeni come il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa e l'interleuchina-1 (IL-1) modulano il reclutamento dei linfociti attraverso l'up-regulation delle molecole di adesione endoteliale e delle chemochine. L'evidenza in vitro suggerisce che le chemochine derivate dalle cellule endoteliali possono svolgere un ruolo cruciale nell'indurre un fermo arresto dei leucociti sulle cellule endoteliali prima della trasmigrazione. Tuttavia, l'indagine sui modelli di espressione e sulla regolazione delle chemochine nella pelle umana è stata limitata. Il nostro obiettivo è indagare qualitativamente e quantitativamente i cambiamenti nei modelli di espressione delle chemochine nella pelle umana utilizzando una risposta DTH all'antigene della parotite come risposta immunologica mediata da cellule T modello. Studieremo gli effetti dell'iniezione intradermica dell'antigene della parotite sull'espressione cutanea delle chemochine in volontari umani sani per un periodo di cinque giorni. Le biopsie cutanee delle aree trattate e finte saranno ottenute ed elaborate per l'analisi RT-PCR quantitativa all'avanguardia in tempo reale dell'mRNA per le chemochine e le relative molecole di interesse. L'analisi di routine e immunoistologica del recettore delle chemochine, delle chemochine, delle citochine e di altri marcatori cellulari su tessuto fissato e congelato verrà eseguita anche nel tentativo di correlare i modelli di espressione delle chemochine con l'afflusso di sottoinsiemi di leucociti nella pelle. La nostra ipotesi è che le chemochine saranno sovraregolate, ma che la cinetica e i modelli di espressione delle singole chemochine potrebbero non essere identici, spiegando così il reclutamento differenziale di linfociti T e altri leucociti durante il corso della risposta DTH. L'espressione delle chemochine determinata mediante RT-PCR quantitativa sarà confrontata con i risultati ottenuti semi-quantitativamente mediante colorazione immunoistochimica. Questo studio può aumentare la comprensione dei meccanismi patogenetici delle malattie infiammatorie che sono caratterizzate dal reclutamento di linfociti T, identificando così eventualmente bersagli per il trattamento di malattie infiammatorie cutanee come la psoriasi.