Forskning på hudbetennelse

I huden er T-lymfocytter kritiske modulatorer og effektorer av ervervede forsvarsresponser som forsinket overfølsomhet (DTH). T-lymfocytter og andre leukocytter rekrutteres til det utfordrede stedet via interaksjonen av selektiner, integriner, immunoglobulingen-superfamiliemolekyler med deres ligander, og cytokiner inkludert den store og voksende kjemokingruppen. Endogene proinflammatoriske midler som Tumor Necrosis Factor (TNF)-alfa og Interleukin-1 (IL-1) modulerer lymfocyttrekruttering via oppregulering av endoteliale adhesjonsmolekyler og kjemokiner. In vitro-bevis tyder på at endotelcelle-avledede kjemokiner kan spille en avgjørende rolle i å indusere fast arrestasjon av leukocytter på endotelceller før transmigrering. Undersøkelsen av uttrykksmønstre og regulering av kjemokiner i menneskelig hud har imidlertid vært begrenset. Målet vårt er å kvalitativt og kvantitativt undersøke endringer i kjemokinekspresjonsmønstre i menneskelig hud ved å bruke en DTH-respons på kusma-antigen som en modell T-celle-mediert immunologisk respons. Vi vil studere effekten av intradermal injeksjon av kusma-antigen på kutan kjemokinekspresjon hos friske frivillige over en fem-dagers periode. Hudbiopsier av behandlede og falske behandlede områder vil bli innhentet og behandlet for moderne kvantitativ RT-PCR-analyse av mRNA for kjemokiner og relaterte molekyler av interesse. Rutinemessig og immunohistologisk analyse av kjemokinreseptor, kjemokiner, cytokiner og andre cellemarkører på fiksert og frosset vev vil også bli utført i et forsøk på å korrelere kjemokinekspresjonsmønstre med tilstrømningen av leukocyttundergrupper inn i huden. Vår hypotese er at kjemokinene vil bli oppregulert, men at kinetikken og ekspresjonsmønstrene til individuelle kjemokiner kanskje ikke er identiske, og dermed muligens står for den differensielle rekrutteringen av T-lymfocytter og andre leukocytter i løpet av DTH-responsen. Kjemokinekspresjon som bestemt ved kvantitativ RT-PCR vil bli sammenlignet med resultater oppnådd semikvantitativt ved immunhistokjemisk farging. Denne studien kan øke forståelsen av de patogene mekanismene til inflammatoriske sykdommer som er preget av rekruttering av T-lymfocytter, og dermed muligens identifisere mål for behandling av kutane inflammatoriske sykdommer som psoriasis.