Terapia vaccinale nel trattamento di giovani pazienti sottoposti a intervento chirurgico per glioma maligno
Studio di escalation della dose di fase I sull'immunoterapia con cellule dendritiche pulsate da tumore autologo per gliomi maligni in pazienti pediatrici
RAZIONALE: I vaccini prodotti dai globuli bianchi e dalle cellule tumorali di una persona possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Dare una terapia vaccinale dopo l'intervento chirurgico può essere un trattamento più efficace per il glioma maligno.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose della terapia vaccinale nel trattamento di giovani pazienti sottoposti a intervento chirurgico per glioma maligno.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la tossicità dose-limitante della vaccinazione adiuvante con cellule dendritiche pulsate da lisato tumorale autologo dopo resezione chirurgica in pazienti pediatrici con glioma maligno.
- Determinare la dose massima tollerata di questo vaccino in questi pazienti.
Secondario
- Determinare, preliminarmente, la sopravvivenza dei pazienti trattati con questo vaccino.
- Determinare, preliminarmente, il tempo di progressione del tumore nei pazienti trattati con questo vaccino.
- Determinare la risposta immunitaria cellulare nei pazienti trattati con questo vaccino.
- Determinare le differenze dipendenti dall'età nella risposta a questo vaccino, in termini di immunocompetenza, in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
I pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica per ottenere tessuto tumorale per la produzione di lisato tumorale. I pazienti vengono quindi sottoposti a leucaferesi per ottenere cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per la generazione di cellule dendritiche (DC). Le DC vengono pulsate con lisato tumorale per produrre un vaccino a cellule dendritiche autologhe. Circa 10-30 giorni dopo la leucaferesi, i pazienti ricevono la vaccinazione con cellule dendritiche autologhe pulsate da lisato tumorale per via intradermica nei giorni 0, 14 e 28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di vaccino fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 2 settimane e poi ogni 2 mesi per 1 anno.
ACCUMULO PREVISTO: un totale di 3-18 pazienti verrà maturato per questo studio entro 2-4,5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Glioma maligno di grado III o IV dell'OMS confermato istologicamente* di 1 dei seguenti sottotipi:
- Astrocitoma anaplastico
- Oligodendroglioma anaplastico
- Glioblastoma multiforme NOTA: *Deve essere confermato dopo l'intervento chirurgico
- Malattia di nuova diagnosi o ricorrente
- Malattia misurabile bidimensionalmente mediante risonanza magnetica preoperatoria con mezzo di contrasto
- Tumore chirurgicamente accessibile per il quale è indicata la resezione chirurgica al momento della valutazione preoperatoria iniziale
- Deve essere stato sottoposto a chirurgia standard* E radioterapia* o chemioradioterapia*
- Evidenza obiettiva della malattia mediante risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto dopo il completamento della terapia standard NOTA: *Completato dopo l'ingresso nello studio ma prima dell'assegnazione alle coorti di trattamento dello studio
- Età da 1 a 18 anni
- Performance status Karnofsky 60-100%
Emopoietico
- Emoglobina ≥ 10 g/dL
- Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
Epatico
- SGPT e SGOT ≤ 2 volte il normale
- Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte normale
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- Epatite B e C negativo
Renale
- BUN ≤ 1,5 volte il normale OPPURE
- Creatinina ≤ 1,5 volte normale
immunologico
- HIV negativo
- Sifilide negativo
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree) e guarigione
- Nessuna chemioterapia durante e per 4 settimane* dopo la dose finale del vaccino in studio
- Nessun corticosteroide per almeno 10 giorni prima della leucaferesi
- Nessun corticosteroide concomitante
- Più di 72 ore da precedenti antibiotici sistemici
- Nessun antistaminico per 5 giorni prima e per 5 giorni dopo la somministrazione del vaccino in studio
Criteri di esclusione:
- storia di immunodeficienza o malattia autoimmune che può essere esacerbata dall'immunoterapia, inclusa una delle seguenti:
- Artrite reumatoide
- Lupus eritematoso sistemico
- Vasculite
- Polimiosite
- Dermatomiosite
- Sclerodermia
- Sclerosi multipla
- Diabete insulino-dipendente ad esordio giovanile
- infezione attiva
- febbre
- allergia allo studio dei reagenti
- gravidanza o allattamento
- altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma in situ della cervice
- condizione medica o psichiatrica instabile o grave, come determinato dall'investigatore
- condizione sottostante che precluderebbe la partecipazione allo studio
- radioterapia concomitante
- precedente allotrapianto d'organo
- forti antidolorifici concomitanti
- altri farmaci immunosoppressori concomitanti
- altri agenti investigativi concorrenti
- altro trattamento adiuvante per 4 settimane* dopo la dose finale del vaccino in studio NOTA: *a meno che non vi sia evidenza di progressione del tumore che richieda un ulteriore trattamento clinicamente indicato; i pazienti che richiedono un trattamento a causa della progressione del tumore vengono rimossi dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Vaccino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tossicità dose-limitante della vaccinazione adiuvante con cellule dendritiche pulsate da lisato tumorale autologo dopo resezione chirurgica in pazienti pediatrici con glioma maligno.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
|
sopravvivenza con questo vaccino
|
1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
tempo alla progressione
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph L. Lasky, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000420930
- UCLA-0410044-01
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