Vaccination thérapeutique dans le traitement des jeunes patients qui subissent une intervention chirurgicale pour un gliome malin
Étude de phase I d'escalade de dose sur l'immunothérapie par cellules dendritiques pulsées par lysat de tumeur autologue pour les gliomes malins chez les patients pédiatriques
JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir des globules blancs et des cellules tumorales d'une personne peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'un traitement vaccinal après la chirurgie peut être un traitement plus efficace pour le gliome malin.
BUT : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie vaccinale dans le traitement de jeunes patients qui subissent une intervention chirurgicale pour un gliome malin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la toxicité dose-limitante de la vaccination adjuvante avec des cellules dendritiques pulsées par un lysat tumoral autologue après résection chirurgicale chez des patients pédiatriques atteints de gliome malin.
- Déterminer la dose maximale tolérée de ce vaccin chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer, au préalable, la survie des patients traités avec ce vaccin.
- Déterminer, au préalable, le délai de progression tumorale chez les patients traités avec ce vaccin.
- Déterminer la réponse immunitaire cellulaire chez les patients traités avec ce vaccin.
- Déterminer les différences liées à l'âge en réponse à ce vaccin, en termes d'immunocompétence, chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients subissent une résection chirurgicale pour obtenir du tissu tumoral pour la production de lysat tumoral. Les patients subissent ensuite une leucaphérèse pour obtenir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la génération de cellules dendritiques (DC). Les DC sont pulsées avec un lysat tumoral pour produire un vaccin cellulaire dendritique autologue. Environ 10 à 30 jours après la leucaphérèse, les patients reçoivent une vaccination intradermique avec des cellules dendritiques pulsées par un lysat tumoral autologue aux jours 0, 14 et 28 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de vaccin jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 2 semaines puis tous les 2 mois pendant 1 an.
RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 18 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2 à 4,5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Gliome malin de grade III ou IV de l'OMS confirmé histologiquement* de l'un des sous-types suivants :
- Astrocytome anaplasique
- Oligodendrogliome anaplasique
- Glioblastome multiforme REMARQUE : * Doit être confirmé après la chirurgie
- Maladie nouvellement diagnostiquée OU récurrente
- Maladie bidimensionnelle mesurable par IRM préopératoire de contraste
- Tumeur chirurgicalement accessible pour laquelle une résection chirurgicale est indiquée au moment de l'évaluation préopératoire initiale
- Doit avoir subi une intervention chirurgicale standard* ET soit une radiothérapie* soit une chimioradiothérapie*
- Preuve objective de la maladie par IRM cérébrale à contraste amélioré après la fin du traitement standard
- 1 à 18 ans
- Statut de performance Karnofsky 60-100%
Hématopoïétique
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Hépatique
- SGPT et SGOT ≤ 2 fois la normale
- Phosphatase alcaline ≤ 2 fois la normale
- Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
- Hépatite B et C négative
Rénal
- BUN ≤ 1,5 fois la normale OU
- Créatinine ≤ 1,5 fois la normale
Immunologique
- VIH négatif
- Syphilis négatif
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées) et récupéré
- Aucune chimiothérapie pendant et pendant 4 semaines* après la dernière dose du vaccin à l'étude
- Pas de corticoïdes pendant au moins 10 jours avant la leucaphérèse
- Pas de corticostéroïdes concomitants
- Plus de 72 heures depuis les antibiotiques systémiques antérieurs
- Pas d'antihistaminiques pendant 5 jours avant et pendant 5 jours après l'administration du vaccin à l'étude
Critère d'exclusion:
- antécédent d'immunodéficience ou de maladie auto-immune pouvant être exacerbée par l'immunothérapie, y compris l'un des éléments suivants :
- Polyarthrite rhumatoïde
- Le lupus érythémateux disséminé
- Vascularite
- Polymyosite
- Dermatomyosite
- Sclérodermie
- Sclérose en plaques
- Diabète insulino-dépendant juvénile
- infection active
- fièvre
- allergie aux réactifs de l'étude
- enceinte ou allaitante
- autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer localisé de la prostate ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- état médical ou psychiatrique instable ou grave, tel que déterminé par l'investigateur
- condition sous-jacente qui empêcherait la participation à l'étude
- radiothérapie concomitante
- allogreffe d'organe antérieure
- analgésiques puissants simultanés
- autres médicaments immunosuppresseurs concomitants
- autres agents expérimentaux simultanés
- autre traitement adjuvant pendant 4 semaines* après la dernière dose du vaccin à l'étude REMARQUE : *Sauf preuve de progression tumorale nécessitant un traitement supplémentaire indiqué sur le plan clinique ; les patients nécessitant un traitement en raison de la progression tumorale sont retirés de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Vaccin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Toxicité limitant la dose de la vaccination adjuvante avec des cellules dendritiques pulsées par un lysat tumoral autologue après résection chirurgicale chez des patients pédiatriques atteints de gliome malin.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie
Délai: 1 an
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survie avec ce vaccin
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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le temps de progresser
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph L. Lasky, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Gliome
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000420930
- UCLA-0410044-01
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