Vaccintherapie bij de behandeling van jonge patiënten die een operatie ondergaan voor kwaadaardig glioom
Fase I-dosisescalatiestudie van autologe tumorlysaat-gepulseerde dendritische celimmunotherapie voor maligne gliomen bij pediatrische patiënten
RATIONALE: Vaccins gemaakt van iemands witte bloedcellen en tumorcellen kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van vaccintherapie na een operatie kan een effectievere behandeling zijn voor kwaadaardig glioom.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vaccintherapie bij de behandeling van jonge patiënten die een operatie ondergaan voor kwaadaardig glioom.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit van adjuvante vaccinatie met autologe tumorlysaat-gepulseerde dendritische cellen na chirurgische resectie bij pediatrische patiënten met kwaadaardig glioom.
- Bepaal de maximaal getolereerde dosis van dit vaccin bij deze patiënten.
Ondergeschikt
- Bepaal voorlopig de overleving van patiënten die met dit vaccin zijn behandeld.
- Bepaal voorlopig de tijd tot tumorprogressie bij patiënten die met dit vaccin worden behandeld.
- Bepaal de cellulaire immuunrespons bij patiënten die met dit vaccin worden behandeld.
- Bepaal leeftijdsafhankelijke verschillen in respons op dit vaccin, in termen van immunocompetentie, bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.
Patiënten ondergaan chirurgische resectie om tumorweefsel te verkrijgen voor de productie van tumorlysaat. Patiënten ondergaan vervolgens leukaferese om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) te verkrijgen voor het genereren van dendritische cellen (DC). DC worden gepulseerd met tumorlysaat om een autoloog dendritisch celvaccin te produceren. Ongeveer 10-30 dagen na leukaferese worden patiënten intradermaal gevaccineerd met autologe tumorlysaat-gepulseerde dendritische cellen op dag 0, 14 en 28 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses vaccin totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 2 weken gevolgd en daarna elke 2 maanden gedurende 1 jaar.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 3-18 patiënten binnen 2-4,5 jaar voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd* WGO-graad III of IV maligne glioom van 1 van de volgende subtypes:
- Anaplastisch astrocytoom
- Anaplastisch oligodendroglioom
- Multiform glioblastoom OPMERKING: *Moet na de operatie worden bevestigd
- Nieuw gediagnosticeerde OF terugkerende ziekte
- Bidimensionaal meetbare ziekte door contrastverhogende preoperatieve MRI
- Chirurgisch toegankelijke tumor waarvoor chirurgische resectie geïndiceerd is ten tijde van de eerste preoperatieve evaluatie
- Moet een standaardoperatie* hebben ondergaan EN radiotherapie* of chemoradiotherapie*
- Objectief bewijs van ziekte door contrastversterkte hersen-MRI na voltooiing van standaardtherapie OPMERKING: *Voltooid na aanvang van het onderzoek maar vóór toewijzing aan behandelcohorten
- Leeftijd 1 tot 18 jaar
- Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
Hematopoietisch
- Hemoglobine ≥ 10 g/dL
- Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
lever
- SGPT en SGOT ≤ 2 keer normaal
- Alkalische fosfatase ≤ 2 keer normaal
- Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
- Hepatitis B en C negatief
Nier
- BUN ≤ 1,5 keer normaal OF
- Creatinine ≤ 1,5 keer normaal
immunologisch
- Hiv-negatief
- Syfilis negatief
- Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) en hersteld
- Geen chemotherapie tijdens en gedurende 4 weken* na de laatste dosis van het studievaccin
- Geen corticosteroïden gedurende ten minste 10 dagen vóór leukaferese
- Geen gelijktijdige corticosteroïden
- Meer dan 72 uur sinds eerdere systemische antibiotica
- Geen antihistaminica gedurende 5 dagen vóór en gedurende 5 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte die kan worden verergerd door immunotherapie, waaronder een van de volgende:
- Reumatoïde artritis
- Systemische lupus erythematosus
- vasculitis
- Polymyositis
- Dermatomyositis
- Sclerodermie
- Multiple sclerose
- Insulineafhankelijke diabetes met jeugdige aanvang
- actieve infectie
- koorts
- allergie voor studiereagentia
- zwanger of borstvoeding geven
- andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma in situ van de cervix
- onstabiele of ernstige medische of psychiatrische toestand, zoals bepaald door de onderzoeker
- onderliggende aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
- gelijktijdige radiotherapie
- eerder orgaantransplantaat
- gelijktijdige sterke pijnstillers
- andere gelijktijdige immuunonderdrukkende medicijnen
- andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- andere adjuvante behandeling gedurende 4 weken* na de laatste dosis van het studievaccin OPMERKING: *Tenzij er aanwijzingen zijn voor tumorprogressie die aanvullende klinisch geïndiceerde behandeling noodzakelijk maakt; patiënten die behandeling nodig hebben vanwege tumorprogressie worden uit het onderzoek verwijderd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit van adjuvante vaccinatie met autologe tumorlysaat-gepulseerde dendritische cellen na chirurgische resectie bij pediatrische patiënten met kwaadaardig glioom.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
overleven met dit vaccin
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
tijd voor progressie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph L. Lasky, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000420930
- UCLA-0410044-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .