L'effetto dell'acido folico sull'efficacia della sulfadossina-pirimetamina nelle donne in gravidanza nel Kenya occidentale

Nelle aree endemiche della malaria nell'Africa sub-sahariana, le donne in gravidanza, in particolare primi e secundi-gravidae, hanno maggiori probabilità di avere parassitemia placentare e periferica da Plasmodium falciparum rispetto alle donne non gravide. Le conseguenze avverse della malaria in gravidanza includono l'anemia materna e il basso peso alla nascita del neonato. Il basso peso alla nascita è noto per essere il fattore di rischio più importante per la mortalità infantile.

Il trattamento preventivo intermittente (IPT) con sulfadossina-pirimetamina (SP) durante la gravidanza può mitigare gli effetti avversi della malaria in gravidanza ed è l'attuale standard di cura nelle aree ad alta trasmissione della malaria nell'Africa sub-sahariana, come raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità .

SP agisce inibendo gli enzimi del parassita nel metabolismo dell'acido folico. Tuttavia, studi in vitro indicano che l'acido folico può antagonizzare l'attività del parassita antimalarico di SP. Inoltre, in uno studio dell'Africa occidentale, l'acido folico supplementare ha compromesso l'efficacia antimalarica della SP nei bambini con malaria acuta di età compresa tra 6 mesi e 12 anni.

Il fabbisogno di acido folico aumenta durante la gravidanza e si raccomanda l'integrazione con acido folico in gravidanza. Sebbene nella maggior parte dei paesi sia considerata sufficiente un'integrazione giornaliera di 400-600 microgrammi, per motivi logistici la dose giornaliera raccomandata in Kenya è di 5 mg di acido folico durante la gravidanza. Non è noto se l'integrazione di acido folico possa compromettere l'efficacia dell'IPT con SP nelle donne in gravidanza che vivono in aree endemiche della malaria.

Diversi studi hanno dimostrato che le donne in gravidanza sieropositive all'HIV hanno un rischio maggiore di contrarre la malaria rispetto alle donne in gravidanza sieronegative all'HIV. Inoltre, le donne con infezione da HIV hanno maggiori probabilità di essere anemiche rispetto alle donne non infette da HIV. Alcuni studi hanno anche dimostrato che le donne sieropositive all'HIV non sembrano rispondere altrettanto bene all'IPT con SP rispetto alle donne in gravidanza sieronegative all'HIV.

In un recente studio su donne in gravidanza nello Zimbabwe, l'infezione da HIV era un predittore negativo di folato sierico e gli autori hanno suggerito che ciò potrebbe essere dovuto alla ridotta assunzione e assorbimento e all'aumento del catabolismo nelle donne in gravidanza con infezione da HIV. Poiché le donne sieropositive all'HIV come gruppo possono avere uno stato di acido folico diverso (e una potenziale reazione diversa all'integrazione di acido folico) rispetto alle donne sieronegative all'HIV, è importante valutare lo stato dell'HIV nei partecipanti allo studio. È anche importante confermare che non esiste alcuna differenza tra donne sieropositive e sieronegative per l'HIV nell'efficacia della SP per la rimozione della parassitemia periferica.

Confronto: le donne incinte parassitarie sono randomizzate a ricevere SP con acido folico 5 mg o SP con acido folico 0,4 mg o SP e placebo. Il placebo e l'acido folico 0,4 mg vengono somministrati per due settimane, quindi vengono sostituiti da acido folico 5 mg.