Studio della leptina per il trattamento dell'amenorrea ipotalamica
13 aprile 2017 aggiornato da: Christos Mantzoros, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla leptina ricombinante umana (r-metHuLeptin) per il trattamento dell'amenorrea ipotalamica (indotta dall'esercizio)
Lo scopo di questo studio è determinare se la somministrazione di un farmaco sperimentale chiamato leptina (r-metHuLeptin) in dosi sostitutive può migliorare la salute delle ossa, la funzione riproduttiva, i livelli ormonali, la funzione immunitaria e il senso generale di benessere nelle donne con ipotalamo ( amenorrea (HA) indotta dall'esercizio fisico che sono in trattamento con pillole contraccettive orali (OCP), rispetto al placebo.
Le donne con amenorrea ipotalamica hanno bassi livelli di leptina.
Questo studio si basa sull'ipotesi che la relativa carenza di leptina nelle donne con amenorrea ipotalamica (indotta dall'esercizio) possa essere la ragione della mancanza di cicli mestruali, anomalie ormonali e perdita ossea associate a questa condizione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leptina è un ormone secreto dalle cellule adipose in condizioni normali e agisce nel cervello per regolare il consumo di energia e i livelli ormonali. Le donne con HA che non hanno periodi regolari hanno bassi livelli di leptina e possono anche avere altre anomalie ormonali così come la perdita di densità ossea (osteopenia o osteoporosi). Questo studio valuterà come la leptina (un ormone delle cellule adipose che normalmente circola nel sangue) influenza la densità ossea, i periodi mestruali, i livelli ormonali, il metabolismo osseo (come si forma e si trasforma l'osso), la funzione immunitaria (quanto bene il corpo può combattere l'infezione) , tasso metabolico (quante calorie vengono consumate a riposo) e senso generale di benessere e appetito nelle donne con HA (es. nessun ciclo mestruale regolare a causa dei bassi livelli di ormoni ipofisari che regolano la produzione di estrogeni dalle ovaie). Verificherà inoltre se la sostituzione della leptina può essere utilizzata in aggiunta all'attuale standard di cura per i pazienti affetti da HA, vale a dire OCP.
La Parte A è uno studio di 36 settimane randomizzato, controllato con placebo. La Parte B è uno studio facoltativo in aperto di 52 settimane. Ci sarà anche un sottostudio opzionale sulla ricompensa, inclusi controlli sani, progettato per indagare sulla relazione della leptina con l'elaborazione della ricompensa raccogliendo le risposte cerebrali e comportamentali dei partecipanti alle immagini (ad esempio, immagini di cibo rispetto a non cibo). Le risposte cerebrali saranno raccolte e valutate anche tramite risonanza magnetica funzionale (fMRI).
Confronto: Parte A = gruppo trattato con leptina e gruppo trattato con placebo e Parte B sottostudio facoltativo = gruppo trattato con leptina e controlli sanitari
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center General Clinical Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 35 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criteri di inclusione per i soggetti HA
- Amenorrea ipotalamica di almeno 6 mesi di durata con LH e FSH bassi o normali, ad es. a causa di un intenso esercizio fisico (corsa > 20 miglia a settimana o equivalente) o peso ridotto
- Può essere HA secondario O HA primario con un certo sviluppo puberale e normali laboratori di screening
- Età 18-35 anni
- Peso corporeo entro +/- 15% del peso corporeo ideale e stabile per 6 mesi (nessuna variazione > 5 libbre)
- Leptina al basale <5 ng/ml (ad eccezione della visita al basale del sottostudio cognitivo in cui la leptina al basale sarà superiore a 5 ng/ml)
Criteri di inclusione per i controlli eumenorroici per il sottostudio Reward
- Cicli mestruali normali (tra 25 e 35 giorni)
- Età 18-35
- Peso corporeo entro +/- 15% del peso corporeo ideale e stabile per 6 mesi (nessuna variazione > 5 libbre)
- Leptina al basale >5 ng/ml
Criteri di esclusione:
- Escluderemo i soggetti con:
- Anamnesi medica significativa che può influenzare le concentrazioni degli ormoni da studiare o la capacità di partecipare allo studio
- malattia renale o epatica (creatinina > 1,4, AST/ALT > 2 volte il limite superiore della norma)
- diagnosi di diabete mellito
- ischemia miocardica
- tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle o dal carcinoma in situ della cervice)
- malassorbimento
- alcolismo, abuso di droghe o fumo
- disturbo alimentare attivo
- depressione o altre malattie psichiatriche
- anemia (Hb10 gm/dL in 2 occasioni)
- Condizioni controindicate per l'uso di contraccettivi orali:
- Tromboflebiti o disturbi tromboembolici
- Una storia passata di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici
- Malattia vascolare cerebrale o coronarica
- Carcinoma mammario noto o sospetto
- Carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta
- Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
- Adenomi o carcinomi epatici
- Ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di OCP
- Altre cause endocrine di amenorrea, ad es.
- iperprolattinemia
- ipotiroidismo o ipertiroidismo
- sindrome di Cushing
- iperplasia surrenale congenita (progesterone 17 OH elevato)
- sindrome dell'ovaio policistico (androgeni elevati o rapporto LH/FSH >1,5)
- insufficienza ovarica primaria (FSH elevato)
- Su farmaci noti per influenzare gli ormoni da misurare come
- glucocorticoidi
- farmaci antiepilettici
- ormoni tiroidei
- estrogeni (devono essere fuori almeno 3 mesi prima di partecipare allo studio)
- Una storia nota di anafilassi o reazioni di tipo anafilattoide, o una nota ipersensibilità alle proteine derivate da E. Coli
- Allattamento, gravidanza o desiderio di rimanere incinta nei prossimi 6 mesi.
- Verificheremo queste condizioni attraverso una storia dettagliata e una revisione dei sistemi, esame fisico, valutazione di laboratorio (come descritto sopra in Metodi di screening) ed ECG.
- Nel sottostudio Reward, ai soggetti verrà chiesto di compilare un modulo standard di screening di sicurezza per risonanza magnetica BIDMC prima di entrare nel magnete.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: r-metHuLeptin
r-metHuLeptin somministrato per via sottocutanea.
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Dose iniziale: 0,08 mg/kg una volta al giorno Iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Sprintec assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Pillole contraccettive orali (OCP)
PLACEBO
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Sprintec assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
placebo (nessun farmaco attivo)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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la differenza tra i gruppi trattati con placebo e leptina nella variazione del contenuto minerale osseo (BMC) nella colonna vertebrale anteroposteriore (AP) dal basale a 36 settimane
Lasso di tempo: 36 settimane
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36 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Marcatori ossei - Ctx e Sclerostin
Lasso di tempo: 36 settimane
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36 settimane
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Composizione corporea BMI
Lasso di tempo: 36 settimane
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36 settimane
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BMD totale del corpo
Lasso di tempo: 36 settimane
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36 settimane
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Grasso corporeo
Lasso di tempo: 36 settimane
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36 settimane
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BMD totale del corpo
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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BMD lombare
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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BMD radiale
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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BMD dell'anca
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christos S Mantzoros, MD, ScD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Welt CK, Chan JL, Bullen J, Murphy R, Smith P, DePaoli AM, Karalis A, Mantzoros CS. Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2004 Sep 2;351(10):987-97. doi: 10.1056/NEJMoa040388.
- Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, Sienkiewicz E, Dardeno TA, Kim SY, Hamnvik OP, Koniaris A. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Oct;301(4):E567-84. doi: 10.1152/ajpendo.00315.2011. Epub 2011 Jul 26.
- Sienkiewicz E, Magkos F, Aronis KN, Brinkoetter M, Chamberland JP, Chou S, Arampatzi KM, Gao C, Koniaris A, Mantzoros CS. Long-term metreleptin treatment increases bone mineral density and content at the lumbar spine of lean hypoleptinemic women. Metabolism. 2011 Sep;60(9):1211-21. doi: 10.1016/j.metabol.2011.05.016. Epub 2011 Jul 7.
- Chou SH, Chamberland JP, Liu X, Matarese G, Gao C, Stefanakis R, Brinkoetter MT, Gong H, Arampatzi K, Mantzoros CS. Leptin is an effective treatment for hypothalamic amenorrhea. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 19;108(16):6585-90. doi: 10.1073/pnas.1015674108. Epub 2011 Apr 4.
- Chrysafi P, Perakakis N, Farr OM, Stefanakis K, Peradze N, Sala-Vila A, Mantzoros CS. Leptin alters energy intake and fat mass but not energy expenditure in lean subjects. Nat Commun. 2020 Oct 13;11(1):5145. doi: 10.1038/s41467-020-18885-9.
- Bouzoni E, Perakakis N, Mantzoros CS. Circulating profile of Activin-Follistatin-Inhibin Axis in women with hypothalamic amenorrhea in response to leptin treatment. Metabolism. 2020 Dec;113:154392. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154392. Epub 2020 Oct 10.
- Foo JP, Polyzos SA, Anastasilakis AD, Chou S, Mantzoros CS. The effect of leptin replacement on parathyroid hormone, RANKL-osteoprotegerin axis, and Wnt inhibitors in young women with hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2252-8. doi: 10.1210/jc.2014-2491. Epub 2014 Aug 22.
- Hwang JJ, Thakkar B, Chamberland JP, Mantzoros CS. Circulating fetuin-A levels are not affected by short and long-term energy deprivation and/or by leptin administration. Metabolism. 2014 Jun;63(6):754-9. doi: 10.1016/j.metabol.2014.02.006. Epub 2014 Feb 17.
- Matarese G, La Rocca C, Moon HS, Huh JY, Brinkoetter MT, Chou S, Perna F, Greco D, Kilim HP, Gao C, Arampatzi K, Wang Z, Mantzoros CS. Selective capacity of metreleptin administration to reconstitute CD4+ T-cell number in females with acquired hypoleptinemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):E818-27. doi: 10.1073/pnas.1214554110. Epub 2013 Feb 4.
- Aronis KN, Diakopoulos KN, Fiorenza CG, Chamberland JP, Mantzoros CS. Leptin administered in physiological or pharmacological doses does not regulate circulating angiogenesis factors in humans. Diabetologia. 2011 Sep;54(9):2358-67. doi: 10.1007/s00125-011-2201-x. Epub 2011 Jun 10.
- Alonso-Alonso M, Ziemke F, Magkos F, Barrios FA, Brinkoetter M, Boyd I, Rifkin-Graboi A, Yannakoulia M, Rojas R, Pascual-Leone A, Mantzoros CS. Brain responses to food images during the early and late follicular phase of the menstrual cycle in healthy young women: relation to fasting and feeding. Am J Clin Nutr. 2011 Aug;94(2):377-84. doi: 10.3945/ajcn.110.010736. Epub 2011 May 18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 agosto 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 agosto 2005
Primo Inserito (Stima)
15 agosto 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 maggio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 aprile 2017
Ultimo verificato
1 aprile 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2004P000123
- 1R34HD048526-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 5M01RR001032-32 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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