視床下部性無月経の治療のためのレプチンの研究
2017年4月13日 更新者：Christos Mantzoros、Beth Israel Deaconess Medical Center
視床下部（運動誘発性）無月経の治療のためのヒト組換えレプチン（r-metHuLeptin）のランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、レプチン（r-metHuLeptin）と呼ばれる治験薬の補充投与が、視床下部の女性の骨の健康、生殖機能、ホルモンレベル、免疫機能、および全体的な幸福感を改善できるかどうかを判断することです（プラセボと比較して、経口避妊薬（OCP）で治療されている運動誘発性）無月経（HA）。
視床下部性無月経の女性はレプチン値が低い。
この研究は、視床下部（運動誘発性）無月経の女性における相対的レプチン欠乏が、この状態に関連する月経周期の欠如、ホルモン異常、および骨量減少の理由である可能性があるという仮説に基づいています.
調査の概要
詳細な説明
レプチンは、通常の状態で脂肪細胞から分泌されるホルモンで、脳内でエネルギーの使用とホルモンレベルを調節します。 定期的な月経がない HA の女性はレプチン値が低く、他のホルモン異常や骨密度の低下 (骨減少症または骨粗鬆症) がある場合もあります。 この研究では、レプチン (通常は血液中を循環する脂肪細胞ホルモン) が骨密度、月経周期、ホルモンレベル、骨代謝 (骨の形成と回転の仕方)、免疫機能 (体が感染と戦う能力) にどのように影響するかを評価します。 、代謝率 (安静時に消費されるカロリー数)、および HA を持つ女性の全体的な幸福感と食欲 (つまり、 卵巣からのエストロゲン産生を調節する下垂体ホルモンのレベルが低いため、定期的な月経がありません）。 また、レプチン置換が HA 患者の現在の標準治療の補助として使用できるかどうかも調査します。 OCP。
パート A は、ランダム化されたプラセボ対照の 36 週間の研究です。 パート B は、オプションの非盲検 52 週間試験です。 参加者の脳と画像に対する行動反応を収集することにより、レプチンと報酬処理との関係を調査するように設計された、健康なコントロールを含むオプションの報酬サブスタディもあります (例: 食品と非食品の写真)。 脳の反応が収集され、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) によっても評価されます。
比較: パート A = レプチン治療群からプラセボ治療群、パート B の任意サブスタディ = レプチン治療群から健康管理群
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center General Clinical Research Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
HA 被験者の包含基準
- 低または正常な LH および FSH を伴う、少なくとも 6 か月の視床下部性無月経。 激しい運動 (週に 20 マイル以上のランニングまたは同等のランニング) または低体重のため
- いくつかの思春期の発達と通常のスクリーニングラボを備えた二次HAまたは一次HAである可能性があります
- 年齢 18～35歳
- 体重が理想体重の +/- 15% 以内で、6 か月間安定している (変化なし > 5 ポンド)
- -ベースラインレプチン<5 ng / mL（ベースラインレプチンが5 ng / mLを超える認知サブスタディベースライン訪問を除く）
Reward サブスタディの月経管理の選択基準
- 通常の月経周期 (25 ～ 35 日)
- 18～35歳
- 体重が理想体重の +/- 15% 以内で、6 か月間安定している (変化なし > 5 ポンド)
- ベースライン レプチン > 5 ng/mL
除外基準:
- 以下の対象を除外します。
- -研究するホルモンの濃度または研究に参加する能力に影響を与える可能性のある重大な病歴
- 腎疾患または肝疾患（クレアチニン > 1.4、AST/ALT > 正常上限の 2 倍）
- 糖尿病と診断されました
- 心筋虚血
- 悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌以外）
- 吸収不良
- アルコール依存症、薬物乱用、または喫煙
- 活動性摂食障害
- うつ病またはその他の精神疾患
- 貧血（2回でHb10gm/dL）
- 経口避妊薬の使用が禁忌である条件:
- 血栓性静脈炎または血栓塞栓性疾患
- 深部静脈血栓性静脈炎または血栓塞栓性疾患の既往歴
- 脳血管または冠動脈疾患
- 既知または疑われる乳癌
- 子宮内膜がんまたはその他の既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍
- 未診断の異常性器出血
- 肝腺腫または肝癌
- 妊娠による胆汁うっ滞性黄疸または以前のOCP使用による黄疸
- 無月経の他の内分泌の原因。
- 高プロラクチン血症
- 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- クッシング症候群
- 先天性副腎過形成 (17 OH プロゲステロンの上昇)
- 多嚢胞性卵巣症候群（アンドロゲンの上昇またはLH/FSH比>1.5）
- 原発性卵巣不全（FSHの上昇）
- 測定対象のホルモンに影響を与えることが知られている薬について
- グルココルチコイド
- 抗てんかん薬
- 甲状腺ホルモン
- -エストロゲン（研究に参加する少なくとも3か月前にオフにする必要があります）
- -アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応の既知の病歴、または大腸菌由来タンパク質に対する既知の過敏症
- 授乳中、妊娠中、または今後 6 か月以内に妊娠を希望している。
- 詳細な履歴とシステムのレビュー、身体検査、検査室評価（上記のスクリーニング方法で説明）、および心電図を通じて、これらの状態をスクリーニングします。
- Reward サブスタディでは、被験者は磁石に入る前に、標準の BIDMC MRI 安全性スクリーニング フォームに記入するよう求められます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：r-metHuレプチン
r-metHuLeptin を皮下投与。
|
開始用量: 0.08mg/kg 1 日 1 回皮下注射。
他の名前：
Sprintec は 1 日 1 回経口摂取します。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：経口避妊薬 (OCP)
プラセボ
|
Sprintec は 1 日 1 回経口摂取します。
他の名前：
プラセボ（薬なし）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベースラインから 36 週までの前後 (AP) 脊椎における骨ミネラル含有量 (BMC) の変化におけるプラセボとレプチン治療群の違い
時間枠：36週間
|
36週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
骨マーカー - Ctx およびスクレロスチン
時間枠：36週間
|
36週間
|
|
体組成BMI
時間枠：36週間
|
36週間
|
|
全身BMD
時間枠：36週間
|
36週間
|
|
体脂肪
時間枠：36週間
|
36週間
|
|
全身BMD
時間枠：9ヶ月
|
9ヶ月
|
|
腰椎骨密度
時間枠：9ヶ月
|
9ヶ月
|
|
ラジアルBMD
時間枠：9ヶ月
|
9ヶ月
|
|
ヒップBMD
時間枠：9ヶ月
|
9ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Christos S Mantzoros, MD, ScD、Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Welt CK, Chan JL, Bullen J, Murphy R, Smith P, DePaoli AM, Karalis A, Mantzoros CS. Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2004 Sep 2;351(10):987-97. doi: 10.1056/NEJMoa040388.
- Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, Sienkiewicz E, Dardeno TA, Kim SY, Hamnvik OP, Koniaris A. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Oct;301(4):E567-84. doi: 10.1152/ajpendo.00315.2011. Epub 2011 Jul 26.
- Sienkiewicz E, Magkos F, Aronis KN, Brinkoetter M, Chamberland JP, Chou S, Arampatzi KM, Gao C, Koniaris A, Mantzoros CS. Long-term metreleptin treatment increases bone mineral density and content at the lumbar spine of lean hypoleptinemic women. Metabolism. 2011 Sep;60(9):1211-21. doi: 10.1016/j.metabol.2011.05.016. Epub 2011 Jul 7.
- Chou SH, Chamberland JP, Liu X, Matarese G, Gao C, Stefanakis R, Brinkoetter MT, Gong H, Arampatzi K, Mantzoros CS. Leptin is an effective treatment for hypothalamic amenorrhea. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 19;108(16):6585-90. doi: 10.1073/pnas.1015674108. Epub 2011 Apr 4.
- Chrysafi P, Perakakis N, Farr OM, Stefanakis K, Peradze N, Sala-Vila A, Mantzoros CS. Leptin alters energy intake and fat mass but not energy expenditure in lean subjects. Nat Commun. 2020 Oct 13;11(1):5145. doi: 10.1038/s41467-020-18885-9.
- Bouzoni E, Perakakis N, Mantzoros CS. Circulating profile of Activin-Follistatin-Inhibin Axis in women with hypothalamic amenorrhea in response to leptin treatment. Metabolism. 2020 Dec;113:154392. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154392. Epub 2020 Oct 10.
- Foo JP, Polyzos SA, Anastasilakis AD, Chou S, Mantzoros CS. The effect of leptin replacement on parathyroid hormone, RANKL-osteoprotegerin axis, and Wnt inhibitors in young women with hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2252-8. doi: 10.1210/jc.2014-2491. Epub 2014 Aug 22.
- Hwang JJ, Thakkar B, Chamberland JP, Mantzoros CS. Circulating fetuin-A levels are not affected by short and long-term energy deprivation and/or by leptin administration. Metabolism. 2014 Jun;63(6):754-9. doi: 10.1016/j.metabol.2014.02.006. Epub 2014 Feb 17.
- Matarese G, La Rocca C, Moon HS, Huh JY, Brinkoetter MT, Chou S, Perna F, Greco D, Kilim HP, Gao C, Arampatzi K, Wang Z, Mantzoros CS. Selective capacity of metreleptin administration to reconstitute CD4+ T-cell number in females with acquired hypoleptinemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):E818-27. doi: 10.1073/pnas.1214554110. Epub 2013 Feb 4.
- Aronis KN, Diakopoulos KN, Fiorenza CG, Chamberland JP, Mantzoros CS. Leptin administered in physiological or pharmacological doses does not regulate circulating angiogenesis factors in humans. Diabetologia. 2011 Sep;54(9):2358-67. doi: 10.1007/s00125-011-2201-x. Epub 2011 Jun 10.
- Alonso-Alonso M, Ziemke F, Magkos F, Barrios FA, Brinkoetter M, Boyd I, Rifkin-Graboi A, Yannakoulia M, Rojas R, Pascual-Leone A, Mantzoros CS. Brain responses to food images during the early and late follicular phase of the menstrual cycle in healthy young women: relation to fasting and feeding. Am J Clin Nutr. 2011 Aug;94(2):377-84. doi: 10.3945/ajcn.110.010736. Epub 2011 May 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2011年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2005年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年8月11日
最初の投稿 (見積もり)
2005年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月13日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
r-metHuレプチンの臨床試験
-
Rockefeller UniversityColumbia University; Weill Medical College of Cornell University; St. Luke's-Roosevelt Hospital...完了
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完了
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...まだ募集していません
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)まだ募集していません
-
University of Colorado, DenverAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)完了