Clorproguanil/Dapsone rispetto a clorochina e SP per Vivax Malaria

Obiettivi:

Primario:

Valutare l'efficacia comparativa di clorproguanile/dapsone con sulfadossina-pirimetamina per il trattamento della malaria vivax in Pakistan e nell'Afghanistan orientale.

Secondario:

• Per confrontare l'efficacia di clorproguanil-dapsone e sulfadossina-pirimetamina con clorochina
• Valutare il profilo di sicurezza di clorproguanile/dapsone negli asiatici meridionali di questa regione quando utilizzato per il trattamento della malaria vivax.
• Per valutare l'effetto di clorproguanile / dapsone sui tassi di clearance dei gametociti.
• Valutare l'effetto di clorproguanile/dapsone sulla successiva ricaduta dovuta a vivax malaria.

Popolazione dello studio:

750 persone positive al P.vivax reclutate dal Malaria Reference Center di Jalalabad, Afghanistan e presso le strutture sanitarie nei campi profughi afgani nella Provincia della Frontiera del Nord Ovest (NWFP), Pakistan sotto la supervisione di HealthNet International

Parametri di efficacia:

Variabile primaria di efficacia:

• Tasso di eliminazione dei vetrini al giorno 14 (eliminazione completa dei parassiti), valutato da microscopisti che non conoscono l'assegnazione del trattamento. Le diapositive saranno lette due volte.

Variabili secondarie di efficacia

• Tasso di clearance del vetrino al giorno 28 definito come il numero di pazienti trattati con clearance della parassitemia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento, senza successiva recrudescenza fino al giorno 28.
• Tasso di fallimento clinico al giorno 14 (presenza di sintomi di malaria in presenza di parassitemia).
• Tasso di fallimento clinico al giorno 28.
• Eventi avversi.
• Il livello di emoglobina è aumentato di almeno 1 g/dl al giorno 14.
• Liquidazione della gametocitemia entro i giorni 3, 7 e 14.
• Numero di successivi episodi di malaria nei prossimi 6 mesi. Si presume che la popolazione di ciascun braccio di trattamento abbia la stessa probabilità di essere nuovamente infettata in questa scala temporale. Pertanto qualsiasi differenza misurabile nel numero di episodi successivi tra i bracci di trattamento sarà dovuta a una ricaduta.
• Nei pazienti con deficit di G6PD la variazione dell'emoglobina media.

Parametri di sicurezza:

Gli eventi avversi e i risultati di laboratorio saranno monitorati in tutti i pazienti. Emoglobina regolare per identificare l'emolisi.

Disegno dello studio:

Reclutamento e amministrazione:

Il reclutamento e la somministrazione di tutti i trattamenti saranno osservati direttamente dal coordinatore della sperimentazione e dal farmacista della sperimentazione e/o dal medico dell'unità sanitaria.

Programmi di dosaggio:

Clorproguanil-dapsone (Lapdap): (dosi target 2,0 e 2,5 mg/kg rispettivamente) al giorno per 3 giorni.

Sulfadossina - pirimetamina (SP): (dosi target 1,25 e 25,0 mg/kg rispettivamente) una sola volta.

Clorochina (CQ): (dose target 25 mg/kg) al giorno per 3 giorni.

Seguito:

I pazienti torneranno in clinica nei giorni 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 e 28 per il dosaggio supervisionato, strisci spessi e sottili, carte da filtro per macchie di sangue, aggiornamento dei moduli delle cartelle cliniche, determinazione dell'emoglobina, cellule del sangue complete conteggi, test di funzionalità epatica, determinazione degli eventi avversi e dettagli sui farmaci concomitanti, a seconda dei casi.